疏肝和胃顆粒對行為絕望小鼠的抗抑郁作用

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1、疏肝和胃顆粒對行為絕望小鼠的抗抑郁作用【摘要】觀察疏肝和胃顆粒對行為絕望模型小鼠的抗抑郁作用。【方法】將昆明系小鼠隨機(jī)分為5組：模型組，疏肝和胃顆粒低、中、高劑量組（中藥低、中、高劑量組，劑量分別為0.25、0.5、1.0g·kg-1·d-1）；采用小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)觀察各組小鼠不動(dòng)時(shí)間?！窘Y(jié)果】中藥中、高劑量可顯著性縮短小鼠懸尾和游泳不動(dòng)時(shí)間（均P＜0.05或P＜0.01），且呈一定的劑量效應(yīng)關(guān)系。【結(jié)論】疏肝和胃顆粒對行為絕望模型小鼠具有一定的抗抑郁作用。【關(guān)鍵詞】疏肝的胃顆粒藥理學(xué)抑郁證中醫(yī)療法疾病模型動(dòng)物小鼠中醫(yī)學(xué)很早就認(rèn)識到胃腸功能障礙與精神異常之間的相互關(guān)系，疏肝和胃顆

2、粒是根據(jù)中醫(yī)”肝為剛臟”、司情志之”疏泄”、”喜條達(dá)，惡拂郁”、胃主水谷之”受納、腐熟”和腸道之”傳導(dǎo)”，以及肝胃之間的生理病理特點(diǎn)，綜合臨證經(jīng)驗(yàn)［1］研制而成的中藥復(fù)方制劑。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示本制劑具有確切的促胃腸動(dòng)力［2］、催眠［2］及抗掠厥［3］作用。本實(shí)驗(yàn)觀察了該方對實(shí)驗(yàn)性行為絕望小鼠的抗抑郁作用，旨在對其治療抑郁癥的效應(yīng)及機(jī)理進(jìn)行初步探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。1資料1.1動(dòng)物SPF級昆明系小鼠，雄性，體質(zhì)量（20±2)g。飼養(yǎng)室溫（22±2)℃，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號：0022578，正常飼養(yǎng)3d后供試。1.2儀器自制小鼠懸尾平衡支架；自制游泳水箱（22cm、16cm、2

3、0cm）；數(shù)碼攝像儀、計(jì)時(shí)秒表。1.3藥物與試劑疏肝和胃顆粒（由香附、拂手、茯苓、厚樸、麥芽、甘草、旋覆花、貢芩等組成）每克含生藥量14.888g，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥研究開發(fā)中心提供，批號：20050508，使用時(shí)以蒸餾水配成所需濃度；陽性對照藥氯丙米嗪片，25mg/片，江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號：20060802。1.4劑量設(shè)計(jì)疏肝和胃顆粒，成人臨床用量為3g/d，以成人體質(zhì)量60kg計(jì)算，平均用量為0.05g·kg-1·d-1（相當(dāng)于生藥量0.7444g/kg)。本實(shí)驗(yàn)小鼠設(shè)中藥、低、中、高3個(gè)劑量組，劑量分別為0.25、0.5、1.0g/kg藥物，為臨床用藥劑量的5、10、

4、20倍。陽性對照藥物劑量按該實(shí)驗(yàn)中受試藥物的中劑量倍數(shù)，根據(jù)臨床劑量換算為氯丙米嗪0.04g·kg-1·d-1。2方法與結(jié)果2.1小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)［4］取小鼠60只隨機(jī)分為5組，每組12只，即模型組（給予等體積的蒸餾水），中藥低劑量組（0.25g/kg），中藥中劑量組（0.5g/kg），中藥高劑量組（1.0g/kg），氯丙米嗪組（0.04g/kg)，均灌胃給藥，每天1次，連續(xù)給藥30d。實(shí)驗(yàn)前16h動(dòng)物單籠飼養(yǎng)，禁食不禁水。各組動(dòng)物于末次給藥45min后，用膠布將小鼠尾在距尾尖2cm處粘于懸尾平衡支架，勿使小鼠尾部扭曲折疊，使其頭部向下懸掛呈倒懸狀，頭部距離桌面15cm，各小鼠間用木板隔開

5、，使其互不干擾。每只小鼠懸尾7min，前2min適應(yīng)，記錄后5min內(nèi)的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間（不動(dòng)指小鼠除呼吸外所有肢體均不動(dòng)）。結(jié)果見表1。表1結(jié)果顯示，與模型組比較，疏肝和胃顆粒中、高劑量組可顯著性縮短小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間（P＜0.05或P＜0.01），且呈一定的量效關(guān)系。提示長期給藥可改善模型動(dòng)物的抑郁狀態(tài)，緩解其在應(yīng)激環(huán)境下的心理絕望狀態(tài)。表1各組小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間比較表2各組小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間比較2.2小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)［4］取小鼠60只隨機(jī)分為5組，每組12只，分組及給藥同2.1。各組動(dòng)物分別于第15、30天給藥45min后開始實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)時(shí)將小鼠單只放入自制游泳水箱中，水溫（25±1)℃

6、，適應(yīng)2min后開始計(jì)算后5min內(nèi)累計(jì)不動(dòng)時(shí)間（漂浮不動(dòng)狀態(tài)，僅露出鼻孔保持呼吸，四肢偶爾劃動(dòng)以保持身體不至于沉下去。結(jié)果見表2。表2結(jié)果顯示，與模型組比較，疏肝和胃顆粒中、高劑量組可顯著性縮短小鼠游泳不動(dòng)時(shí)間（P＜0.05或P＜0.01），且呈一定的量效、時(shí)效關(guān)系。提示長期給藥可改善模型動(dòng)物的抑郁狀態(tài)，緩解其在應(yīng)激環(huán)境下的心理絕望狀態(tài)。2.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用OnewayANOVA，多組間兩兩比較，用LSD(LeastSignficantDifference)統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料用PearsonChisquare統(tǒng)計(jì)。3討論隨著社會節(jié)

7、奏加快，工作及生活壓力加大，抑郁癥的發(fā)病率逐年增加。中醫(yī)藥認(rèn)為抑郁癥屬于”郁癥”范疇，《丹溪心法·六郁》中提出”氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉，故人身諸病，多生于郁”，指出郁癥的發(fā)生是由于情志所傷，肝氣郁結(jié)，逐漸引起五臟氣機(jī)不和所臻［6］。人體是一個(gè)有機(jī)的整體，各臟腑、組織、器官的功能活動(dòng)不是孤立的，而是相互有關(guān)聯(lián)的，是整個(gè)機(jī)體活動(dòng)的一部分。人身五臟六腑，以五臟為中心，而肝與胃，以肝為主，但二者相互影響，相互促進(jìn)，相互制約。肝氣疏泄是胃