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1、h魏華職稱：副主任中醫(yī)師，醫(yī)學碩士，內(nèi)分泌科主任單位：廣東省中醫(yī)院總院內(nèi)分泌科電話：13829701168簡歷：長期從事內(nèi)分泌代謝病學的中西醫(yī)臨床、教學與實驗研究，在中醫(yī)以及中西醫(yī)結(jié)合診治內(nèi)分泌疾病尤其是糖尿病、甲狀腺疾病及其并發(fā)癥等方面具有獨到的臨床經(jīng)驗和診治特色?，F(xiàn)為廣東省中醫(yī)藥學會會員、廣東省中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合消渴病分會常委、廣東省內(nèi)分泌學會委員,中國中西醫(yī)結(jié)合學會糖尿病專業(yè)委員會會員。全國著名老中醫(yī)路志正教授學術(shù)繼承人。胰島素治療中的胰島素抵抗3目錄4胰島素抵抗的定義與內(nèi)涵1胰島素抵抗的臨床評估2胰島素抵抗與糖尿病治療33胰島素治療中的胰島素抵抗34胰島素抵抗的定
2、義胰島素抵抗是指胰島素的外周靶組織(主要為骨骼肌、肝臟和脂肪組織)對內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和反應(yīng)性降低，導(dǎo)致生理劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常的生理效應(yīng)。此時胰島β細胞不得不代償性分泌胰島素增多，來克服胰島素抵抗，維持正常的生理效應(yīng)。分為外周胰島素抵抗（肌肉、脂肪組織）肝胰島素抵抗5趙家偉,李秀鈞.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004,20(3):183－184選擇性胰島素抵抗Reaven和Landsberg等提出選擇性胰島素抵抗的概念--胰島素抵抗并非胰島素的所有生理學活性都下降。胰島素和胰島素受體結(jié)合后主要通過兩條途徑將信號下傳至效應(yīng)器,其中之一是代謝信號通路。另一個通路是
3、生長信號通路。在肥胖和2型糖尿病患者的靶組織,如肌肉和血管內(nèi)皮細胞,代謝信號通路明顯受損,但生長信號通路途徑保持完好,甚至加強,這種現(xiàn)象就是近年有些學者提出的“選擇性”胰島素抵抗。胰島素抵抗的選擇性使機體拮抗動脈粥樣硬化的作用減弱。6選擇性胰島素抵抗與保留的胰島素作用選擇性胰島素作用抵抗胰島素促糖攝取活性的抵抗胰島素脂代謝活性的抵抗擴張血管的活性的抵抗保留的胰島素作用胰島素的興奮交感神經(jīng)的活性保留。當胰島素抵抗引起代償性高胰島素血癥時，可通過增強的興奮交感神經(jīng)活性的途徑引起血壓升高。胰島素刺激血管平滑肌的增殖和遷徙作用保留。7不同組織的胰島素抵抗8IIIIIIIIGGG
4、GIGGGIG脂抵抗肌抵抗肝抵抗萄糖攝取、利用降低肌糖原合成生成減少。骨骼肌細胞脂肪代謝異常是發(fā)生胰島素抵抗的主要原因，這一異常源于個體自身的遺傳缺陷。肥胖是發(fā)生胰島素抵抗的關(guān)鍵原因、細胞內(nèi)脂肪聚集為胰島素抵抗的基礎(chǔ)肝臟對葡萄糖攝取降低、糖原合成減少促進脂肪分解，F(xiàn)FA增高；肝內(nèi)FFA競爭性抑制葡萄糖氧化，乙酰CoA增加，激活丙酮酸羧化酶、抑制丙酮酸脫氫酶活性而致肝糖異生。葡萄糖攝取及利用減少；脂肪細胞抑制胰島素降解；加強脂解FFA增多，降低胰島素與受體結(jié)合；分泌脂肪細胞因子抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、GluI4轉(zhuǎn)運。胰島素抵抗與代謝綜合征9對代謝綜合征的認識過程20世紀60年
5、代Mchnert將糖耐量異常和高血壓合稱為“富裕綜合征”。1981年Hanefeld和Lwonhardt稱其為代謝綜合征，并發(fā)現(xiàn)與動脈粥樣硬化有關(guān)。1988年美國糖尿病學家Reaven推測由高胰島素血癥、糖耐量減退(IGT)、2型糖尿病、血脂紊亂、高血壓等構(gòu)成的綜合征的基礎(chǔ)是胰島素抵抗，稱之為“X綜合征”。1995年Stem提出“共同土壤學說”，認為胰島素抵抗是上述疾病滋生的共同土壤，故又稱胰島素抵抗綜合。10對代謝綜合征的認識過程-續(xù)CHAOS澳大利亞流行病學家主張將上述多種疾病歸于一種綜合征，也不認為高胰島素血癥一定就是引起其他癥狀的病因?qū)W基礎(chǔ)。他們建議用CHAOS
6、這一縮寫，來代表冠狀動脈疾病(coronaryarterydisease)、高血壓(hypertension)、成年發(fā)病的糖尿病(adult-onsetdiabetes)、肥胖(obesity)和中風(stroke)。1997年，Zimmet等修訂，它包括了一組致動脈粥樣硬化的癥候群：高胰島素血癥、胰島素抵抗、糖耐量減退(IGT)、2型糖尿病、中心性肥胖(腹型肥)、血脂紊亂、高血壓、高尿酸血癥、高凝狀態(tài)、脂肪肝、微白蛋白尿，瘦素抵抗和高瘦素血癥等。11MS的工作定義有10余種之多1999年WHO以IR作為診斷的必要指標；是以學術(shù)研究為目的制定2001年ATPⅢ沒有規(guī)定I
7、R或肥胖作為診斷的必要指標2005年IDF以腹圍作為診斷的必要指標，并規(guī)定了不同種族的標準ATPⅢ和IDF以臨床篩選高危人群為目的制定，有強的操作性。122005年IDF代謝綜合征的工作定義這一標準強調(diào)中心性肥胖的重要性（以腰圍進行判斷，腰圍的切點根據(jù)不同種族的切點）。合并以下四項指標中任兩項：甘油三酯水平升高：≥（１.7mmol/L），或已接受相應(yīng)治療HDL-C水平降低：男性＜1.03mmol/L；女性＜1.29mmol/L；或已接受相應(yīng)治療血壓升高收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或此前已診斷高血壓已接受相應(yīng)治療空腹血糖升高
