藥理學(xué)-膽堿受體激動(dòng)藥

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1、第六章膽堿受體激動(dòng)藥(cholinoceptoragonists)武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系6/19/20211M膽堿受體激動(dòng)藥:臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值。膽堿受體激動(dòng)藥N膽堿受體激動(dòng)藥:主要有尼古丁，對(duì)N1、N2受體均有激動(dòng)作用，無實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義。6/19/20212一、M膽堿受體激動(dòng)藥（一）、膽堿酯類(M、N受體激動(dòng)藥）乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)[來源]1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦

2、屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用。6/19/20213由于Ach在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差，無臨床實(shí)用價(jià)值。Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。[藥理作用]1.血管作用2.心臟作用3.平滑肌作用4.腺體作用5.骨骼肌作用6/19/20214卡巴膽堿(carbachol)卡巴膽堿藥理作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時(shí)間較長。由于體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。目前主要用于局部滴眼以治療青光眼。醋甲膽堿(methacholine)

3、藥理作用與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要用于口腔粘膜干燥。6/19/20215貝膽堿(bethanechol,氯貝膽堿）藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。6/19/20216膽堿脂類藥物藥理特性比較藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-+++++++++++++醋甲膽堿++++

4、++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-6/19/20217(二)、生物堿類(M受體激動(dòng)藥)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。6/19/202181.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。6/19/20219(2)降低眼內(nèi)壓房水產(chǎn)生及回流6/19/2021106/19/202111(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,

5、懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。睫狀肌懸韌帶晶狀體6/19/2021126/19/2021132.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。6/19/202114閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄。青光眼開角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化。6/19/2021152

6、.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。6/19/202116[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。6/19/202117二、N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Nicotine,尼古丁）煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，經(jīng)加工制成烤煙后含煙堿1~2%。6/19/202118[毒性作用]煙堿在臨床上無實(shí)用價(jià)值，但在

7、毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。6/19/202119[藥理作用]小劑量興奮,大劑量抑制。1、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。6/19/202120第七章抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶(cholinesterase,ChE)乙酰膽堿酯酶(真性膽堿酯酶

8、，acetylcholinesterase,AChE)ChE假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)6/19/202121Glu:谷氨酸Ser:絲氨酸His:組氨酸6/19/202122抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥6/19/2021236/19/20212