細(xì)胞分化和腫瘤ppt課件

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1、細(xì)胞分化與腫瘤四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤分子診斷研究室王艷萍1增殖（proliferation）和分化(differentiation)是細(xì)胞的兩種基本生命屬性。增殖:使細(xì)胞數(shù)量增多分化:機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能多樣化，形成不同類型的細(xì)胞。2正常細(xì)胞:增殖與分化在時(shí)間和空間上嚴(yán)密協(xié)調(diào)運(yùn)行，分化基因按一定時(shí)空順序有選擇地被激活或抑制，產(chǎn)生具有特殊功能的細(xì)胞。分化基因有效調(diào)控著細(xì)胞的分裂和增殖。3腫瘤細(xì)胞:細(xì)胞發(fā)生突變或失去控制，其分化程序發(fā)生異常。失控的增殖和分化障礙。缺乏成熟的形態(tài)和完整的功能，喪失某些終未分化細(xì)胞性狀，對(duì)正常的分化調(diào)節(jié)機(jī)制缺乏反應(yīng)，增殖迅速4與細(xì)胞惡性增

2、殖或凋亡受阻一樣，細(xì)胞分化異常在惡性腫瘤發(fā)病學(xué)上占有重要地位。深入研究細(xì)胞分化及其異常的發(fā)生機(jī)制可能為惡性腫瘤的治療提供新的手段。5第一節(jié)細(xì)胞分化概述6細(xì)胞分化(celldifferentiation)是指同一來源的細(xì)胞經(jīng)過分裂逐漸產(chǎn)生形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能和蛋白合成等方面都有穩(wěn)定差異的過程。7細(xì)胞分化的時(shí)空變化時(shí)：個(gè)體在不同的發(fā)育時(shí)期細(xì)胞之間有分化空：分布在不同位置的同一種細(xì)胞的后代之間向不同方向分化8細(xì)胞分化的標(biāo)志(1)合成特異性蛋白質(zhì)如：紅細(xì)胞→血紅蛋白;上皮細(xì)胞→角蛋白(2)出現(xiàn)新組裝的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)如：肌細(xì)胞→肌節(jié)和肌漿網(wǎng);上皮細(xì)胞→細(xì)胞骨架；神經(jīng)細(xì)胞→離子

3、通道(3)形態(tài)結(jié)構(gòu)變化如：神經(jīng)細(xì)胞→突觸;紅細(xì)胞→核丟失(4)功能的變化如：神經(jīng)細(xì)胞→傳導(dǎo)；肌細(xì)胞→收縮；紅細(xì)胞→攜氧9細(xì)胞決定（celldetermination）細(xì)胞在發(fā)生可識(shí)別的形態(tài)學(xué)變化之前，就已經(jīng)受到約束而向著特定方向分化，這時(shí)細(xì)胞內(nèi)部已發(fā)生變化，確定了未來的發(fā)育命運(yùn)10細(xì)胞決定發(fā)生的時(shí)期胚胎發(fā)育：受精卵→卵裂期→囊胚期(桑椹胚)→原腸胚(三胚層形成)→器官形成→成體11細(xì)胞分化的特點(diǎn)細(xì)胞分化的穩(wěn)定性自然條件下細(xì)胞一旦分化為某一穩(wěn)定類型后，就不能逆轉(zhuǎn)到未分化狀態(tài)細(xì)胞分化的可逆性和細(xì)胞全能性細(xì)胞分化是一種相對(duì)穩(wěn)定和持久的過程，但在一定條件下又是可逆的

4、12細(xì)胞全能性(totipotency)細(xì)胞的全能性是指在一定條件下，細(xì)胞表達(dá)其全部遺傳信息，并進(jìn)而發(fā)育成完整的充分分化的機(jī)體的能力。全能性細(xì)胞:可表達(dá)基因組中任何基因，分化為個(gè)體的任一種細(xì)胞。如受精卵,早期胚胎細(xì)胞13高度分化的植物細(xì)胞仍然有發(fā)育成完整植物株的能力(1958年，Steward,胡蘿卜)已分化的細(xì)胞→去分化（dedifferentiation）→重新分裂，回復(fù)到胚胎細(xì)胞狀態(tài)→再分化（redifferentiation）→形成根、莖→發(fā)育成完整新植株14動(dòng)物細(xì)胞的全能性隨著細(xì)胞分化程度提高而逐漸受到限制，分化潛能變窄。但對(duì)于細(xì)胞核而言，卻始終保持

5、其分化的全能性。15細(xì)胞核的全能性:已分化成熟的體細(xì)胞的細(xì)胞核保留形成正常個(gè)體的全套基因，即體細(xì)胞核具有全能性16細(xì)胞的多能性(pluripotency)：在發(fā)育過程中，細(xì)胞分化潛能出現(xiàn)局限，失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力，只具有分化成多種細(xì)胞類型及構(gòu)建組織的潛能，稱細(xì)胞的多能性。如中胚層細(xì)胞分化為本胚層的多種組織。17細(xì)胞的單能性(monopotency)：有的細(xì)胞只能分化為一種特定的細(xì)胞，如單能造血干細(xì)胞，紅系干細(xì)胞只能分化為紅細(xì)胞，這種分化潛能稱之。18干細(xì)胞：自我更新和分化潛能按分化潛能將干細(xì)胞分：全能干細(xì)胞（totipotentialcell）↓多能干細(xì)

6、胞（pluripotentialcell）僅具有分化成有限細(xì)胞類型及某一胚層的組織器官的潛能↓單能干細(xì)胞或定向干細(xì)胞↓終末分化細(xì)胞19干細(xì)胞有兩方面區(qū)別于其它細(xì)胞的特征：1.可分化為與自身完全相同的細(xì)胞，2.可生產(chǎn)多種類型的特異性分化的細(xì)胞。20胚胎干細(xì)胞（embryonicstemcells，ESC）從胚胎內(nèi)細(xì)胞團(tuán)或原始生殖細(xì)胞篩選分離出的具有全能性的細(xì)胞成體干細(xì)胞成體組織中保留的一部分未分化的細(xì)胞橫向分化（Trans－Differentiation)按來源將干細(xì)胞分為:211.細(xì)胞內(nèi)因素細(xì)胞核是生物體所有遺傳信息的儲(chǔ)存場(chǎng)所，對(duì)細(xì)胞的各種活動(dòng)及細(xì)胞分化過程有

7、指導(dǎo)作用。核的全能性細(xì)胞質(zhì)對(duì)細(xì)胞核有控制作用,細(xì)胞質(zhì)對(duì)控制細(xì)胞分化的核內(nèi)基因的表達(dá)起著決定作用(細(xì)胞融合實(shí)驗(yàn)和核移植實(shí)驗(yàn))不對(duì)稱分裂使細(xì)胞內(nèi)部得到不同的基因調(diào)控成分，表現(xiàn)出一種不同于其它細(xì)胞的核質(zhì)關(guān)系和應(yīng)答信號(hào)的能力影響細(xì)胞分化的因素222.細(xì)胞外因素影響細(xì)胞分化的細(xì)胞外因素，包括環(huán)境因素，胞外物質(zhì)（細(xì)胞的基質(zhì)，黏附分子，細(xì)胞因子，激素等），以及細(xì)胞之間的相互作用.23環(huán)境因素環(huán)境因素影響胚胎細(xì)胞的決定和分化，如溫度、光線、細(xì)胞在胚胎中的位置等。異常環(huán)境可干擾細(xì)胞增殖與分化，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌細(xì)胞，而在適當(dāng)環(huán)境條件下，又可使癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)成正常細(xì)胞。24細(xì)胞間的相

8、互作用誘導(dǎo)（induction）一部分