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《鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、?綜述?鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展潘文志周達(dá)新葛均波鈣化性主動(dòng)脈劃疾桶（calcificaorticvalvedisense,CAVD）包括主動(dòng)冰瓣鈣化（aorticvalvecalcification,AVC）與鈣化性主動(dòng)脈籀狹^（calcificaorticMentis,CAS）兩種類馳近年來,AYC及CAS越來越引起人們的關(guān)注?相關(guān)的研究也越來越多。一方面，這兩種疾鎬常見于老年人，隨著人口的老年化，兩者發(fā)病率正逐年升高。另一方面，隨看經(jīng)導(dǎo)肯主動(dòng)脈協(xié)置換術(shù)（transcAthctcr
2、aorticvalveimplantation,TAV1）的研發(fā)、改進(jìn)和（ft廣，CAS治療方面収得窠破性的進(jìn)展，人們也因此對(duì)CA5產(chǎn)生更多的興趣。本文對(duì)AYC及CAS做一介紹，并對(duì)兩者近年來在基礎(chǔ)、臨味方面的進(jìn)展做一綜述。一、流行病學(xué)在西方,6S歲以上人群中,AVC及CAS的患病率分別為21%~29伽和2%~9%；85歲以上人群中tAVC及CAS的患病率可分別達(dá)48%和4%冋。CAS是患病率僅次于鎰心病和高血壓的第三大心血管疾病，巳成為當(dāng)今主動(dòng)脈購置換的首要病因及老年人E常見的心臟辭膜疾病°在我
3、國(guó).目前尚無AVC及CAS確切思病率的資料。?頊非隨機(jī)的回顧分析顯示，＞50歲患者AVC的患病率達(dá)49.38%可以肯定的是，隨善人口的老齡化，我國(guó)CAVD的發(fā)病率正逐年升高?已經(jīng)或者即將成為我國(guó)懾膜疾病的首要病禺.二、發(fā)病機(jī)制CAVD的病理特征主要是瓣葉的丿站灶性鈣化和廣泛纖維性增厚*傳統(tǒng)觀念認(rèn)為CAVD是??退行性"改變?是機(jī)體老化的一種體現(xiàn).是退行性鈣磷沉積不可修復(fù)的過稈，其瓣漠的破壞是由于機(jī)械性磨損所致。最近的研究發(fā)S,CAVL）的發(fā)病早期與動(dòng)脈粥樣硬化的病變十分相似;而晚期則與骨形成類似，
4、在鈣化的縮膜中常有板層骨形成，軟骨內(nèi)骨化類似于正常骨折的修復(fù)⑻。在CAVD的聶痕中，可能存在著一個(gè)復(fù)雜的多步曝內(nèi)在機(jī)制發(fā)揮作用，即CAVD的發(fā)展可能足高度調(diào)節(jié)的自主過程，而并非年齡導(dǎo)致的不可避免的結(jié)果?病變有可能通過藥物逆轉(zhuǎn)⑶。I.臨床流行病學(xué)研究：臨床流行病學(xué)分析顯示CAVD的臨床危險(xiǎn)輿素與冠心病相似，包括ift松、離血壓、男性、吸煙、高膽固醇血癥、肥胖'糖尿病、代謝綜合征、腎功能衰竭等。這也從臨床角度%11ETCAVD發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣便化相似的觀點(diǎn)。然而,CAVD的發(fā)樹還與骨質(zhì)疏松、鈣磷代謝
5、及其調(diào)節(jié)激素（維生索D及甲狀旁.腺素）水平密切相DOI：10.3760/c皿j.?0253-3758.2012.02.018作宵單位：200Q32上海，復(fù)□大學(xué)附屬中山醫(yī)院心內(nèi)科通信作者「虧絢波.Email：go.Junbo2@^-hospital,skcn關(guān)⑴.顯示CAVD發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化乂有不同之處。法國(guó)一瑣研究艮示,CAVD貝?有家族聚集性，提示CAVD還與遺傳有關(guān)系“。一些研究還顯示.CAVD與維生素D受體、藝激索受體、載脂低白E4和白介素?10的基因多態(tài)性及NOTCH1基因變異有關(guān)⑻
6、。2.基礎(chǔ)研究:AYC及CAS都是進(jìn)展性的疾病,AYC玻認(rèn)為是CAS前期階段的?能逐漸進(jìn)展為CAS191o而CAS會(huì)逐漸逬展，使得黯膜面積逐漸變小?雖動(dòng)脈脳壓羞理漸增加。Rosenhek等皿納入f176例無癥狀的輕中度CAS患者，,年隨訪顯斥46%.患者進(jìn)展為重度CAS.CAVD發(fā)病機(jī)制可以歸納為⑼：（1）早期為內(nèi)皮細(xì)胞功能障外、婀亡及脂質(zhì)沉積（類似于動(dòng)脈粥樣硬化）°CAVD早期病變組織學(xué)的符點(diǎn)是敏化低密度脂至白的內(nèi)皮下的枳累、血管緊張索II的高袤達(dá)及由T淋巴細(xì)85和巨細(xì)胞介導(dǎo)炎癥。（2）疾病進(jìn)展
7、機(jī)制包括骨橋殞白、骨鈣資白、付形態(tài)發(fā)生蛋白?2表達(dá)的增加，這些因子介導(dǎo)了紐織的鈣化及諦膜中軟計(jì)或骨組織的形成；炎癥信號(hào)通堵的激活，包括腫瘤壞死因子7、腫瘤生長(zhǎng)氏子?氐補(bǔ)體系統(tǒng)、C?反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-1?的表達(dá)；細(xì)胞外慕質(zhì)的壇構(gòu)及謬膜纖絕性增生，包括糖蛋白C的枳聚和基質(zhì)金屬蠱白酶2和誠性磷酸?；钚缘纳险{(diào)；在Wnt3-Lrp5-P連環(huán)素信號(hào)通路的介導(dǎo)下,成纖維細(xì)胞向成骨細(xì)抱產(chǎn)生了表型轉(zhuǎn)化;微血管的新生及血管生長(zhǎng)因子在弟化的無漠中大試表達(dá)，為軟骨內(nèi)成骨創(chuàng)造了條件.同時(shí)，新生的血管可能還足炎性細(xì)范、脂
8、質(zhì)浸潤(rùn)的有利逋逍.三、研究方法CAVD研究方法包括標(biāo)本檢測(cè)、體外試驗(yàn)、動(dòng)物模型及臨床試驗(yàn)：，標(biāo)本檢測(cè)就是將行主動(dòng)脈黑置換CA5患若（或通過尸體解剖）的主動(dòng)脈禱膜作為標(biāo)本，利用病理學(xué)、免疫、生物化學(xué)的方法,對(duì)證膜的組織、址袍構(gòu)成及各種因子的含員逬行分析檢側(cè)。體外試驗(yàn)?-?般是將接受心臟移拍但主動(dòng)脈霜膜結(jié)構(gòu)功能正烤患若的主動(dòng)脈黑或者動(dòng)物的主動(dòng)脈邂膜作為研究對(duì)象,在體外培養(yǎng)證膜細(xì)胞，并通過誑加各種因予分析其對(duì)主動(dòng)穌辯病變的形響。臨床試驗(yàn)則以患者為對(duì)象?進(jìn)行藥物十換?分析藥物對(duì)主動(dòng)脈瓣膜結(jié)
