goog-系統(tǒng)性淀粉樣變性.ppt

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1、原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性講課內(nèi)容淀粉樣變性概述原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的流行病學(xué)原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的發(fā)病機(jī)理原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的臨床表現(xiàn)原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的診斷原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性的治療冀醫(yī)二院血液內(nèi)科概述淀粉樣變性是指一組均勻無結(jié)構(gòu)呈特殊染色反應(yīng)的淀粉樣蛋白質(zhì)(amyloid)沉積于組織或器官，導(dǎo)致相應(yīng)組織器官發(fā)生不同程度的形態(tài)改變和功能障礙的疾患。這些沉積物并非淀粉，而是在組成和生化性質(zhì)上完全不同的一組蛋白質(zhì)，故本病是蛋白質(zhì)生化代謝障礙性疾病。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科淀粉樣變性分類淀粉樣變性的臨床類型有多種，分類方法不盡一致。簡單地可以根據(jù)其病因分為原發(fā)性和繼發(fā)性，而各自又

2、按發(fā)生部位和范圍的差異分為限局性和系統(tǒng)性。淀粉樣變性分類根據(jù)淀粉樣纖維蛋白質(zhì)的不同，可分為以下幾種冀醫(yī)二院血液內(nèi)科蛋白前體成分簡寫臨床疾病或綜合癥免疫球蛋白輕鏈AL原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性（PSA）骨髓瘤、巨球蛋白血癥血清淀粉樣A蛋白AA繼發(fā)于慢性炎癥、腎細(xì)胞癌、家族性地中海熱轉(zhuǎn)甲狀腺素(transthyretin)ATTR野生型TTR與老年系統(tǒng)性淀粉樣變相關(guān)；突變型TTR與家族性淀粉樣變相關(guān)β2－微球蛋白Aβ2-MG透析相關(guān)性淀粉樣變纖維蛋白原AAFib遺傳性腎淀粉樣變載脂蛋白AAApo心肌病、神經(jīng)病變?cè)l(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性primarysystemicamyloidosis，P

3、SA冀醫(yī)二院血液內(nèi)科PSA的流行病學(xué)美國PSA年發(fā)病率為5.1～12.8/100萬；英國PSA每年新發(fā)病例數(shù)約600例，因PSA死亡的病例占所有死亡病例的1/1500。本病男女發(fā)病率相似，老年患者多見：-Mayo中心報(bào)道474例患者，60％的患者確診時(shí)年齡50～70歲，10％的患者小于50歲。-英國國立淀粉樣變研究中心報(bào)道800例PSA患者，66％的患者年齡50～70歲，17％的患者年齡小于50歲，僅4％小于40歲。國內(nèi)尚無有關(guān)PSA發(fā)病情況的統(tǒng)計(jì)學(xué)資料。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科PSA的病因和發(fā)病機(jī)理PSA是蛋白質(zhì)生化代謝障礙性疾病。體內(nèi)產(chǎn)生的過量的單克隆免疫球蛋白輕鏈經(jīng)過吞噬細(xì)胞溶酶體

4、不完全消化后，與黏多糖結(jié)合，以不溶性淀粉樣蛋白沉積于細(xì)胞外而引發(fā)本病。免疫球蛋白輕鏈的分子量在8～30KD之間，來源于輕鏈的N末端區(qū)域，包含部分或全部的可變區(qū)。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科PSA可能與MM或其它B淋巴細(xì)胞腫瘤有關(guān)?！赑SA患者也有常見于MM和MGUS的細(xì)傳異常，如14q異位和13q缺失?！?0～15％的MM患者在疾病進(jìn)程中發(fā)生淀粉樣輕鏈蛋白（AL）沉積。但原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性進(jìn)展為MM者罕見。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科病因和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)冀醫(yī)二院血液內(nèi)科1.腎淀粉樣變2.心臟淀粉樣變4.胃腸道和肝脾受累3.周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)系統(tǒng)病變5.凝血功能障礙6.其他如巨舌等臨床表現(xiàn)早期

5、有乏力、體重下降等非特異性表現(xiàn)。多數(shù)患者存在多器官受累，但通常以某一器官功能衰竭為突出表現(xiàn)。確診時(shí)最常見的臨床表現(xiàn)有腎病綜合癥，伴或不伴腎功能不全;充血性心肌病;周圍神經(jīng)病變和肝腫大。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科1.腎淀粉樣變約1/3的患者在確診時(shí)有腎臟淀粉樣變：-多累及腎小球而出現(xiàn)大量蛋白尿，常表現(xiàn)為腎病綜合癥，-可有輕度腎功能損害，但很少出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭。踝關(guān)節(jié)腫脹甚至全身浮腫、多漿膜腔積液。乏力、精神疲憊。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科2.心臟淀粉樣變約20％PSA患者在確診時(shí)有心臟淀粉樣變：部分患者出現(xiàn)心房顫動(dòng)，心肌梗塞。充血性心力衰竭是致死原因之一。PSA患者對(duì)洋地黃敏感可致驟死。心電圖顯示肢

6、體導(dǎo)聯(lián)低電壓，常先于充血性心力衰竭出現(xiàn)。由于多為限制性心肌病，所以在X線上心影多不增大。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科3.周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)系統(tǒng)病變約20％PSA患者有周圍神經(jīng)病變：-感覺神經(jīng)受累常見，較少累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。-最常見的有疼痛、麻木感和肌無力等。-下肢周圍神經(jīng)受累為主，-病變多為對(duì)稱性。-腕管綜合征常見，可早于其他癥狀發(fā)生。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科3.周圍神經(jīng)病變和自主神經(jīng)系統(tǒng)病變自主神經(jīng)受累時(shí)可出現(xiàn)體位性低血壓、無汗、胃腸道功能紊亂、膀胱排空能力減弱、陽痿等。任何原因損傷自主神經(jīng)時(shí)都可出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)，應(yīng)仔細(xì)尋找病因，避免漏診或誤診。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科4.消化系統(tǒng)病變消化系統(tǒng)受累時(shí)可出現(xiàn)

7、飽脹感、吸收不良、腹瀉、惡心、嘔吐和體重減輕；偶有消化道穿孔和直腸出血；由于淀粉樣變性或充血，肝脾常腫大。冀醫(yī)二院血液內(nèi)科約1/3的PSA患者有出血傾向：-常表現(xiàn)為皮膚紫癜；-眶周紫癜是特征性表現(xiàn)。-個(gè)別患者可發(fā)生致命性大出血，特別是肝腎穿刺活檢后。5.凝血功能障礙冀醫(yī)二院血液內(nèi)科10％的患者有特征性的巨舌，影響進(jìn)食和吞咽，甚至出現(xiàn)睡眠呼吸暫停綜合癥。累及聲帶可出現(xiàn)聲嘶；累及腎上腺和甲狀腺可出現(xiàn)功能減退；尚未見大腦受累的報(bào)道。6.PSA的其他臨床表現(xiàn)冀醫(yī)二院血液內(nèi)科累及皮膚可出現(xiàn)