去甲丹皮酚衍生物的合成及其抗炎活性.pdf

《去甲丹皮酚衍生物的合成及其抗炎活性.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。

1、2011年第19卷合成化學(xué)V01．19，2011第l期，28—31ChineseJournal0fSyntheticChemistryNo．1，28-31·研究論文·去甲丹皮酚衍生物的合成及其抗炎活性候丙波1，鄭麗玲1，緒廣林2，敖桂珍1，張玉鳳1(1．蘇州大學(xué)藥學(xué)院，江蘇蘇州215123；2．南京師范大學(xué)生命科學(xué)院新藥研究中心，江蘇南京21009)摘要：去甲丹皮酚或丹皮酚分別與非甾體抗炎藥(NSAIDs)阿司匹林、布洛芬和雙氯芬酸偶聯(lián)，合成了5個(gè)新的去甲丹皮酚衍生物(3a一3c，4b)和丹皮酚

2、衍生物(Sb)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR，IR和HR．MS表征。二甲苯致小鼠耳腫脹試驗(yàn)結(jié)果表明，3和5均有較強(qiáng)的抗炎活性，與陰性對(duì)照對(duì)CMC-Na相比，表現(xiàn)出顯著性差異(P<0．01)。關(guān)鍵詞：非甾體抗炎藥(NSMDs)；去甲丹皮酚；丹皮酚；合成；抗炎活性中圖分類號(hào)：0625．4；R914．5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1005—1511(2011)01-0028-04SynthesisandAnti—inflammatoryActivityofResacetophenoneDerivativesHOUB

3、ing．b01，ZHENGLi—lin91，XUGuang—lin2，AOGui—zhenl，ZHANGYu—fen91(1．CollegeofPharmacy，SoochowUnjVe墻ity，Suzhou215123，China；2．CenterforDragResearchandDevelopment，Cole薩ofLifeScience，NanjingNormalUnivemity，Nanjing21009，China)Abstract：Fivenovelresacetophenoned

4、erivatives(3a一3c，4b)andpaeonolderivatives($b)weresynthesizedbycouplingNSAIDswithmsacetophenoneandpaeonol，respectively．Thestructureswerecharacterizedby1HNMR，IRandHR—MS．Inxylene—inducedmiceearswellingmodel，3and5ex—hibitedpotentanti-inflammatoryactiviti

5、escomparablewithCMC-Na(P

6、理活性研究報(bào)道。非甾體抗炎藥(NSAIDs)是全世界范圍內(nèi)處方量最大的藥物之一，但長(zhǎng)期大劑量服用NSAIDs會(huì)引起許多不良反應(yīng)，特別是消化道損傷。在前期實(shí)驗(yàn)篩選中發(fā)現(xiàn)2與NSAIDs的偶聯(lián)物抗炎活性較強(qiáng)。本文將臨床上常用的一些NSAIDs與1或2偶聯(lián)，期望偶聯(lián)物能增強(qiáng)其解熱鎮(zhèn)痛抗炎的療效，減少NSAIDs的羧基對(duì)消化道的直接刺激作用，或利用1的抗氧自由基作用減少胃潰瘍的產(chǎn)生；增加脂溶性，減少藥物在消化道的停留時(shí)間。1分別與阿司匹林(Ia)，布洛芬(Ib)和雙氯芬酸(Ic)偶聯(lián)，合成了4個(gè)新的去甲

7、丹皮酚衍生物(3a一3c，4b，Scheme1)；2分別與Ia和Ib收稿日期：2010J吣．25作者簡(jiǎn)介：候丙波(1986一)，男。漢族，山東商河人，碩士研究生，主要從事藥物合成的研究。通信聯(lián)系人：敖桂珍，副教授，碩士生導(dǎo)師，E·mail：aoguizhen2007@80hu．COIn第1期候丙波等：去甲丹皮酚衍生物的合成及其抗炎活性一29一OH。固奄lIa—IcDCC。DMAPOkMe磁Ho／V＼oCompAr+OA。顯。貳宜舡3a一3c4bOIa01"Ib·-——-—--—--·——·—_S

8、OCl2·PyM2ab5aor5bCC1卿如愛(ài)》偶聯(lián)，合成了兩個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的丹皮酚衍生物(5a和5b，Scheme1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1HNMR，IR和HR．MS表征。二甲苯致小鼠耳腫脹試驗(yàn)結(jié)果表明，3和5均有較強(qiáng)的抗炎活性，與陰性對(duì)照物羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)相比，表現(xiàn)出顯著性差異(P<0．01)。1實(shí)驗(yàn)部分1．1儀器與試劑XT5型顯微熔點(diǎn)儀(溫度未經(jīng)校正)；VarianuⅣⅡYINOVA400MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；NicoletAVATAR360Vr-TR型