激素在尿石癥成石過程中的作用 .

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1、激素在尿石癥成石過程中的作用.;激素尿石癥尿石癥的病因比較復(fù)雜，它與自然環(huán)境、社會生活條件、全身代謝紊亂及泌尿系統(tǒng)本身的疾患有關(guān)，可以認為結(jié)石形成是多種因素綜合作用的結(jié)果。激素對泌尿系結(jié)石有一定的影響，主要是通過改變機體礦物質(zhì)代謝，破壞尿中礦物質(zhì)的平衡，使尿中致結(jié)石因素如草酸、尿酸、磷、鈣等物質(zhì)排出增多，而尿中抑制結(jié)石成分如枸櫞酸、鎂排出減少，引起晶體析出、沉積和結(jié)石形成。我們將近年來國外有關(guān)激素在尿路結(jié)石形成過程中的作用研究綜述如下。2_UU'T?dH[9S'i(v'[州學(xué)習(xí)理農(nóng)醫(yī)學(xué)中醫(yī)學(xué).gzU521.]2_UU'T?dH[9S'i(v'　　一、甲狀旁腺激素（pth）

2、　　pth是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的重要激素之一。一方面，pth能使骨脫鈣、脫磷而重吸收至血循環(huán)，使腎對鈣重吸收增加，對磷重吸收減少，尿磷排出增多。另一方面，可促進腎將25（oh）d3羥基化，成為活性更高的1，25（oh）2d3，后者能增加腸道鈣的吸收，進一步加重高血鈣。此外，pth還可抑制腎小管重吸收碳酸氫鹽，使尿呈堿性，進一步加快腎結(jié)石形成，同時還可造成高氯血癥性酸中毒，促使血漿白蛋白與鈣結(jié)合減少，游離鈣增加造成高鈣血癥。pth分泌過多造成體內(nèi)鈣、磷代謝紊亂，引發(fā)尿石癥，已為多數(shù)學(xué)者所共識［1］。據(jù)報道，18%～40%原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥（phpt）患者合并有尿石癥［1，2］。在腎臟

3、，pth和與蛋白相偶聯(lián)的細胞表面受體結(jié)合，激活位于腎小管基底側(cè)膜上腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)camp增加并充當傳遞信息的第二信使而發(fā)揮調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用。因此，測定尿camp含量可間接反映體內(nèi)pth水平，這是pth經(jīng)典作用途徑［1，2］。spiegel［2］發(fā)現(xiàn)除camp外，三磷酸肌醇和二?；视鸵材艹洚攑th在細胞內(nèi)的第二信使，它們被pth激活后，也能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)鈣離子。spiegel認為pth病理生理作用包括：①對腎、骨的直接作用，可能對一些其他靶器官也有影響。②間接改變礦物質(zhì)內(nèi)部的穩(wěn)定性。phpt患者，pth過量分泌，可導(dǎo)致骨脫礦、腎石癥、高鈣血癥及尿石形成，同時其尿中結(jié)石抑制物枸

4、櫞酸鹽比正常對照組低，對結(jié)石形成也有一定的影響?！　”M管pth在phpt患者中的作用是肯定的，但在大多數(shù)尿石癥患者，通常pth的作用是次要的，不明顯的。lindsjo等［3］調(diào)查324例尿石癥患者，結(jié)果顯示大多數(shù)高尿鈣癥患者主要因為腸道鈣高吸收而不是高pth作用所引發(fā)。同樣，p無關(guān)。他認為原發(fā)性腎漏鈣的患者，由于負鈣平衡可繼發(fā)phpt，相反，原發(fā)性腸道高鈣吸收的病人pth分泌則可能受到抑制。總之，沒有任何證據(jù)顯示在特發(fā)性高尿鈣患者中繼發(fā)phpt的存在，pth水平變化是繼發(fā)的，不是致病的主要因素?！　《?、前列腺素　　前列腺素e在特發(fā)性高尿鈣癥中可能也有一定的作用。calo等［5］用雙氫

5、克尿塞治療10例高尿鈣結(jié)石病人發(fā)現(xiàn)：雙氫克尿塞能降低尿鈣、血前列腺素e2和1，25-(oh)2d3，升高pth，但25（oh）d3無改變。此外，用藥前鈣與前列腺素e2呈正相關(guān)，用藥后相關(guān)性消失。bicyclo-前列腺素e2與1，25(oh)2d3用藥前和用藥后均呈正相關(guān)。而25(oh)d3與1,25(oh)2d3在用藥后呈負相關(guān)。他認為前列腺素e2能激活1,α-羥化酶，使25(oh)d3轉(zhuǎn)化成1,25(oh)2d3，從而提高鈣的吸收。雙氫克尿塞通過阻斷前列腺素e2的合成來改變鈣的代謝。　　三、糖皮質(zhì)激素　　腎上腺糖皮質(zhì)激素有輕度抑制骨質(zhì)，減少腎小管對鈣、磷的再吸收而增加其排泄的作用。

6、長期使用糖皮質(zhì)激素可使尿鈣、尿磷排出增加，產(chǎn)生高尿酸尿癥，導(dǎo)致腎鈣化和腎結(jié)石。kamitsuka等［6］觀察19例支氣管、肺發(fā)育不全的新生兒經(jīng)地塞米松治療后，尿鈣排出量顯著增加，7例在7個月時發(fā)生腎鈣化，而對照組無一例出現(xiàn)。根據(jù)大約有10%肉芽腫樣病變的病人中患有腎石病的文獻報道，rizzato等［7］調(diào)查618例該類病人，其中1%以鈣鹽沉積為特征性表現(xiàn),2.2%以此為首發(fā)體征。鈣鹽沉積發(fā)生率為一般群體的20多倍。類肉芽樣病變患者多呈慢性病變，需要類固醇激素的長期治療，提示了皮質(zhì)類固醇激素與腎石癥的相關(guān)性。當然也不能排除類肉芽樣病變自身的影響。此外，也有報道神經(jīng)精神病患者經(jīng)皮質(zhì)激素治

7、療后，出現(xiàn)腎鈣化、尿鈣排出增多而血清鈣濃度正常的現(xiàn)象［6］?！　∷?、生長激素（gh）　　肢端肥大癥常伴有體內(nèi)鈣磷代謝紊亂，據(jù)認為與此類病人中腎石癥的發(fā)病率高有關(guān)。heilberg等［8］對14例肢端肥大癥病人行鈣負荷試驗，同時測定尿鈣離子、磷酸、尿酸、肌苷、尿camp水平。5例有高尿鈣，5例腸道高鈣吸收，6例高尿酸分泌，2例有腎石病。另外，臨床統(tǒng)計其他32例同類病人，追問病史，有2例患腎結(jié)石。可見此類病人中腎石癥發(fā)病率遠較正常人群高，尿鈣、尿酸排泄量也明顯