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1、胸苷激酶系統(tǒng)血管靶向抗肝癌效應(yīng)的機(jī)制作者：李寶金，張超，周玉梅，郝穎，劉曉平，區(qū)慶嘉【關(guān)鍵詞】肝腫瘤；KDR啟動(dòng)子；基因治療;重組腺病毒；胸苷激酶系統(tǒng)；HepG2細(xì)胞；裸鼠,Balb/c【Abstract】AIM:ToexplorethetherapeuticefficacyandmechanismofHSVtkfortargetingangiogenesisagainsthepatocellularcarcinoma.METHODS:ByusingpAdeasysystem,rebinantadenoviruscontainingkinasedomainr
2、eceptor(KDR)orcytomegalovirus(CMV)promotercontrolledHSVtkgene(AdKDRtkandAdCMVtk)anumbilicalvenousendothelialcells(HUVEC)andKDRunexpressedHepG2.Folloinistrationofganciclovir(GCV),thesurvivalrateofgeransfectedHUVECandHepG2ethod.HepatocarcinomasiceinistrationofrebinantadenovirusorAdin
3、tratumorallyedinallrats.GCVg/(kg・d)ipinthefolloorinallthetreatedanimalsmunohistochemicalmethodsandtumorburdeninistration.RESULTS:ThepAdeasysystemproducedahightiteroftherebinantadenovirus［(1×1013)pfu/L］.OI)0upto50mg/L,thesurvivalrateofAdKDRtktransfectedHUVECandHepG2decreasedf
4、rom(90.7±4.5)%and(91.8±4.3)%to(28.9±5.7)%and(75.4±2.9)%,respectively(P<0.01),100%to(17.6±2.5)%and(23.2±5.7)%,respectively(P>0.05).paredoredianMVDicrovessels/mm2)ingroupI,II,IIIandIV,respectively;andthereoterHSVtkgenemayeffectuallyrestrainthegroorviatargetingangiogenesisofhepa
5、tocellularcarcinomaentofGCV.【Keys;KDRpromoter;genetherapy;herpesSimplexvirusthymidinekinase;HepG2cells;Mice,Balb/c【摘要】目的：探討KDR為啟動(dòng)子的HSVtk重組腺病毒對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性殺傷效能及機(jī)制.方法：采用pAdeasy系統(tǒng)，構(gòu)建受KDR啟動(dòng)子或巨細(xì)胞病毒(CMV)啟動(dòng)子調(diào)控并可表達(dá)HSVtk基因的重組腺病毒，體外分別感染人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞系（HUVEC）和肝癌細(xì)胞系HepG2，并以MTT法檢測(cè)其細(xì)胞增殖情況.人肝癌皮下移植瘤裸鼠
6、隨機(jī)分成更昔洛韋組(I)，空載體病毒組(II)，重組腺病毒CMVtk組(III)及重組腺病毒AdKDRtk組(IV).各治療組瘤內(nèi)分別注入重組腺病毒液及空載體病毒液.重組腺病毒治療組在病毒給予24h后分別ipGCV，連續(xù)10d.對(duì)照組，ipGCV.觀察瘤體大小及免疫組化法定量測(cè)定腫瘤微血管密度.結(jié)果：病毒滴度均為1×1013pfu/L.感染復(fù)數(shù)（MOI）為100的條件下，GCV濃度由0增至50mg/L時(shí)感染含AdKDRtk的HUVEC細(xì)胞和HepG2細(xì)胞存活率由(90.7±4.5)%和(91.8±4.3)%分別下降至(28.9±5.7)%和(75.4±2.9
7、)%（P<0.01），而感染含AdCMVtk的HUVEC細(xì)胞和HepG2細(xì)胞存活率分別下降至(17.6±2.5)%和(23.2±5.7)%（P>0.05）.體內(nèi)試驗(yàn)中，與對(duì)照組比較，Ⅲ,IV組經(jīng)治療后腫瘤的生長(zhǎng)均受到了明顯的抑制，其抑瘤率分別為(14.7±3.2)%和(23.6±5.6)%（P<0.05）.組織內(nèi)的平均血管密度（MVD），Ⅰ組為37.4±8.6，Ⅱ組為30.6±7.8，Ⅲ組為27.6±7.1，IV組為10.7±4.1.其中，Ⅲ組與Ⅱ組(P<0.05)，IV組與Ⅱ組(P<0.01)，IV組與Ⅲ組(P<0.01
8、)之間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.結(jié)論：KDR啟動(dòng)子介導(dǎo)的H
