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《肝豆?fàn)詈俗冃灾改稀酚蓵T上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、肝豆?fàn)詈俗冃灾改细味範(fàn)詈俗冃裕℉epatolenticulardegeneration,HLD）（OMIM277900）又名Wilson病(Wilsondisease,WD)，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，致病基因ATP7B定位于染色體13q14.3，編碼一種銅轉(zhuǎn)運P型ATP酶。ATP7B基因突變導(dǎo)致ATP酶功能減弱或喪失，引致血清銅藍(lán)蛋白合成減少以及膽道排銅障礙，蓄積體內(nèi)的銅離子在肝、腦、腎、角膜等處沉積，引起進(jìn)行性加重的肝硬化、錐體外系癥狀、精神癥狀、腎損害及角膜色素環(huán)(Kayser-Fleischerring,K-F環(huán))等。WD的世界范
2、圍發(fā)病率為1/30000～1/100000［1］，致病基因攜帶者約為1/90［2］。本病在中國較多見。WD好發(fā)于青少年，男比女稍多，如不恰當(dāng)治療將會致殘甚至死亡。WD也是至今少數(shù)幾種可治的神經(jīng)遺傳病之一，關(guān)鍵是早診斷、早治療，晚期治療基本無效。本指南編寫者考慮到：①WD的大量文獻(xiàn)都由于病例數(shù)較少而沒有大的配對研究或隨機對照試驗；②WD的多數(shù)藥物治療模式都是既往各個時期對藥物缺乏嚴(yán)格評估基礎(chǔ)上制定的。為了盡可能做到下列所推薦的WD診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)化，本指南主要參考了文章“A??Practice??GuidelineonWilsonDisease”［3］，加
3、上國內(nèi)多個專家的經(jīng)驗寫成。本指南推薦的診斷與治療所根據(jù)的證據(jù)分級見表1?！ ??表1????本指南推薦的診斷與治療所根據(jù)的證據(jù)分級表［3］???????????????????????級??????????定???????義Ⅰ證據(jù)來自多項設(shè)計良好的隨機對照試驗，每項包括的參與者數(shù)量有足夠的統(tǒng)計學(xué)功效Ⅱ?證據(jù)來自最少一項大的設(shè)計良好的臨床試驗，伴或不伴隨機化；或來自隊列研究或病例對照的分析研究；或設(shè)計良好的meta分析Ⅲ?證據(jù)來自臨床經(jīng)驗、描述性研究、或?qū)＜椅瘑T會的報告Ⅳ????未評級??????????????????????????一．肝豆?fàn)詈俗?/p>
4、性的診斷（一）臨床特點1、發(fā)病年齡多在5～35歲［3］，3歲及72歲均有（均經(jīng)基因診斷證實［4,5］)2、臨床表現(xiàn)??①神經(jīng)癥狀（錐體外系為主）和精神癥狀；②肝癥狀；③角膜K－F環(huán)（7歲以下患兒少見）；④其他：鏡下血尿、微量蛋白尿、腎小管酸中毒、急性非免疫性溶血性貧血、骨關(guān)節(jié)病及肌肉損害等。3、臨床分型??????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????（1）肝型：①持續(xù)性血清轉(zhuǎn)氨酶增高；②急性或慢性肝炎；③肝硬化(代償或失代償)；④暴發(fā)性肝
5、衰竭(伴或不伴溶血性貧血)。（2）腦型：①帕金森綜合征；②運動障礙：扭轉(zhuǎn)痙攣、手足徐動、舞蹈癥狀、步態(tài)異常、共濟失調(diào)等；③口-下頜肌張力障礙：流涎、講話困難、聲音低沉、吞咽障礙等；④精神癥狀。（3）其它類型：以腎損害、骨關(guān)節(jié)肌肉損害或溶血性貧血為主。（4）混合型：以上各型的組合。4、輔助檢查（1）銅代謝相關(guān)的生化檢查：①血清銅藍(lán)蛋白（ceruloplasmin，CP）:正常為200～500mg/L［1］，患者＜200mg/L。如＜80mg/L是診斷WD的強烈證據(jù)[6]。血清CP大于200mg/L的WD患者可見于妊娠期或接受雌激素治療或同時患有類風(fēng)濕性關(guān)
6、節(jié)炎等。某些情況下（出生后至2歲、20%的WD基因攜帶者、慢性肝炎、重癥肝炎、慢性嚴(yán)重消耗性疾病、Menkes綜合征）血清CP亦可＜200mg/L，須復(fù)查和鑒別；②24小時尿銅：正常＜100μg，患者≥100μg；③肝銅量：正常肝銅量＜40～55μg/g(肝干重)，患者＞250μg/g(肝干重)。（2）血尿常規(guī)：WD患者有肝硬化伴脾功能亢進(jìn)時其血常規(guī)可出現(xiàn)血小板、白細(xì)胞或（和）紅細(xì)胞減少；尿常規(guī)可見鏡下血尿、微量蛋白尿等。（3）肝臟檢查：可有血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高或（和）白蛋白降低；肝臟B超常顯示肝實質(zhì)光點增粗甚至結(jié)節(jié)狀改變；肝臟病理早期表現(xiàn)為脂肪增生
7、和炎癥，以后為肝硬化改變。（4）腦影像學(xué)檢查：MRI比CT特異性更高。約85%腦型患者、50%肝型患者的MRI表現(xiàn)為豆?fàn)詈耍ㄓ绕錃ず耍?、尾狀核、中腦和腦橋、丘腦、小腦及額葉皮質(zhì)T1加權(quán)像低信號和T2加權(quán)像高信號；或殼核和尾狀核在T2加權(quán)像顯示高低混雜信號；還可有不同程度的腦溝增寬、腦室擴大等。（二）臨床診斷要點：1、起病年齡：多在5～35歲。推薦：對3～45歲未明原因的肝異?；颊唔毧紤]有否WD（Ⅲ級證據(jù)）。2、肝病史或肝病癥狀：推薦：對自身免疫性肝炎患孩、典型自身免疫性肝炎或?qū)?biāo)準(zhǔn)的皮質(zhì)類固醇療效不佳的成人須進(jìn)行WD的相關(guān)檢查（Ⅲ級證據(jù)）。對任何一個暴
8、發(fā)性肝衰竭患者應(yīng)考慮為WD（Ⅲ級證據(jù)）。3、神經(jīng)精神癥狀：?推薦：?對疑診腦型WD的患者應(yīng)先作
