真菌藥精品醫(yī)學(xué)ppt課件

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1、真菌感染的危險(xiǎn)因素粒細(xì)胞減少免疫抑制化療放療癌癥（尤其血液惡性腫瘤）皮質(zhì)類固醇使用糖尿病念珠菌定植?2處念珠菌尿(>105/ml)侵襲性肺曲霉感染：Air-CrescentSign肺孢子菌病伴有低氧血癥的彌漫性肺間質(zhì)浸潤(rùn)密度高、界限相對(duì)清、支氣管充氣征陽(yáng)性、以胸膜為基底肺念珠菌病深部真菌感染的常見(jiàn)病原菌曲霉菌屬毛霉菌念珠菌屬隱球菌屬抗真菌藥簡(jiǎn)介臨床藥師張靜抗真菌藥物的研發(fā)速度1950196019802000AmBisomefluconazoleAmphocilAbelcetitraconazoleketoconazolem

2、iconazole5-flucytosineterbinafineAmphotericinBNystatinGriseofulvinisavuconazolecaspofunginanidulafunginmicafunginvoriconazoleposaconazole分類—結(jié)構(gòu)氟嘧啶類棘白菌素類氮唑類丙烯胺類多烯類兩性霉素B制霉菌素萘替芬、特比萘芬、布替萘芬5-氟胞嘧啶卡泊芬凈、米卡芬凈、阿尼芬凈三唑類：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑植物中的抗真菌成分：醛類、酮類、萜類、生物堿類咪唑類：益康唑、咪康唑、酮康唑等抗真菌藥物

3、分類—按作用機(jī)理分類作用機(jī)理分類代表類別代表品種殺菌性抗真菌藥物作用于細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合劑多烯類兩性霉素B作用于細(xì)胞壁β-1,3葡聚糖合成酶抑制劑棘白菌素類卡泊芬凈米卡芬凈阿尼芬凈抑菌性抗真菌藥物作用于細(xì)胞膜P450-14α-去甲基酶抑制劑唑類氟康唑伏立康唑伊曲康唑作用于細(xì)胞核抑制RNA、DNA合成氟胞嘧啶類5-氟胞嘧啶選抗真菌藥物的作用位點(diǎn)核苷類似物氟胞嘧啶類?-(1,3)-D-葡聚糖麥角甾醇多烯氮唑類真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層真菌細(xì)胞壁?-(1,6)-葡聚糖?-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成抑制劑棘白菌素細(xì)胞核抗深

4、部真菌感染藥物兩性霉素BAmB屬多烯類藥物,可與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合,在膜上形成微孔,改變膜的通透性,從而引起細(xì)胞內(nèi)小分子和離子,如鉀、鈉等外滲;隨著其濃度的增高,大分子也可通過(guò)細(xì)胞膜外滲,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分不可逆地丟失而致真菌死亡作用機(jī)制兩性霉素B抗菌譜廣：念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、酵母菌、皮炎芽生菌、球孢子菌屬等有效；部分曲霉屬耐藥；皮膚和毛發(fā)癬菌通常耐藥。尚可作為美洲利什曼原蟲病的替代治療藥物。對(duì)細(xì)菌、立克次體、病毒等無(wú)抗菌活性。口服后自胃腸道吸收少而不穩(wěn)定,靜脈給藥較為理想。本藥在體液(除血液外)中濃度很低，在

5、腦脊液中滲透能力有限，本藥在腎組織中濃度最高。本藥半衰期約為24小時(shí),蛋白結(jié)合率為91%－95%?？赏ㄟ^(guò)胎盤屏障腎臟排泄緩慢。不易被透析清除，在堿性尿液中藥物排泄增多。兩性霉素B-藥動(dòng)學(xué)1－5mg根據(jù)全身反應(yīng)0.6－0.7（0.02－0.1mg/kg）mg/kg每日或隔日增加5mg鞘內(nèi)注射0.25~0.5mg5mlGS最高單次劑量不超過(guò)1mg/kg。一個(gè)療程的總劑量大于5g時(shí)可引起永久性的腎功能損害兩性霉素B-用法與用量?jī)尚悦顾谺—不良反應(yīng)寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐腎功能損害腎小管性酸中毒低鉀血癥血液系統(tǒng)正

6、常紅細(xì)胞性貧血，偶可有白細(xì)胞或血小板減少肝毒性少見(jiàn)心血管系統(tǒng)快速輸液可能出現(xiàn)心律失常。靜滴易發(fā)生血栓性靜脈炎神經(jīng)系統(tǒng)毒性過(guò)敏性休克、皮疹等心臟兩性霉素B—用藥須知■本藥不可用NS稀釋，應(yīng)用5%GS稀釋，濃度不超過(guò)1mg/ml■避免與其他腎毒性藥物合用■與洋地黃類藥物合用時(shí)警惕洋地黃毒性反應(yīng)■靜脈滴注前或靜脈滴注時(shí)可給予小劑量（2至5mg）腎上腺皮質(zhì)激素以減輕反應(yīng)。■靜脈滴注時(shí)可在輸液內(nèi)加入肝素或間隔1至2日給藥一次，以減少局部血栓性靜脈炎的發(fā)生；同時(shí)應(yīng)避免藥液外漏導(dǎo)致局部刺激。使用氮唑類抗真菌藥抑制麥角甾醇的生物合成，能導(dǎo)

7、致細(xì)胞膜中缺乏兩性霉素B的結(jié)合位點(diǎn)，可使真菌對(duì)兩性霉素B產(chǎn)生耐藥性，因此一般不主張氮唑類與兩性霉素B合用?？墒挂恍┧幬铮ㄈ绶奏ぃ┤菀走M(jìn)入真菌細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生協(xié)同抗真菌作用。兩性霉素B劑型改進(jìn)兩性霉素B脂質(zhì)體—L-AmB兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合物—ABLC兩性霉素B膠體分散體—ABCD適應(yīng)癥：（1）IFI的經(jīng)驗(yàn)及確診治療。（2）無(wú)法耐受兩性霉素的患者。（3）腎功能嚴(yán)重?fù)p害不能使用兩性霉素B常規(guī)制劑的患者。兩性霉素B脂質(zhì)體特點(diǎn)AmB與脂質(zhì)體結(jié)合以后,由于脂質(zhì)體具有趨向真菌感染灶的特性,以及其本身對(duì)真菌細(xì)胞膜有親和力,因此增強(qiáng)了L-A

8、mB對(duì)真菌細(xì)胞膜的親和力脂質(zhì)體還有定向靶向性釋藥的特性,而吞噬細(xì)胞是脂質(zhì)體的主要靶細(xì)胞,因此藥物在富含吞噬細(xì)胞的肝、脾等組織中濃度較高,而在腎臟中濃度較低抗真菌活性增強(qiáng)腎毒性降低注意事項(xiàng)：（1）清除半衰期為100—150h（2）L-AmB急性輸液反應(yīng)常見(jiàn)（20-40%）（患者表現(xiàn)為用藥后胸痛、呼吸困難、