利尿藥精品醫(yī)學(xué)ppt課件

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1、利尿藥、脫水藥第一節(jié)利尿藥一、利尿藥作用基礎(chǔ)利尿藥(diuretics)是—類促進(jìn)電解質(zhì)和水從體內(nèi)排出、增加尿量、消除水腫的藥物。此類藥物直接作用于腎單位，影響腎小球?yàn)V過，特別是腎小管、集合管的重吸收和再分泌，影響尿的生成過程，最終產(chǎn)生利尿作用。一、利尿藥作用基礎(chǔ)(續(xù)）尿液生成—包括：腎小球?yàn)V過，腎小管和集合管的重吸收及分泌。腎小球?yàn)V過：原尿—血液流經(jīng)腎小球，除蛋白質(zhì)和血細(xì)胞外，其它成分形成原尿，180L/日(含鈉約600g)進(jìn)入小管腔,最終排出1-2L/日(含鈉約3-5g）腎小球?yàn)V過壓↑→尿量↑腎血流量↑→尿量↑。一、利尿藥作用基礎(chǔ)(續(xù)）腎小管重吸收：1.近曲小管：再吸收Na+占原尿

2、Na+的65%左右1）主動(dòng)再吸收：Na+、Cl-通過鈉泵的作用，逆化學(xué)梯度，從腎小管管腔轉(zhuǎn)運(yùn)到組織間液；2）H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3——H++HCO3。一、利尿藥作用基礎(chǔ)(續(xù)）2.髓袢升枝粗段的髓質(zhì)和皮質(zhì)部—再吸收Na+占原尿Na+的25%左右,對(duì)水的通透性極低，不拌水的吸收。（1）Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子:管腔液由高滲變?yōu)榈蜐B—稀釋功能（2）基側(cè)膜上的Na+-K+-ATP酶把細(xì)胞內(nèi)Na+泵至細(xì)胞間液（3）K+通過管腔膜側(cè)K+通道進(jìn)入管腔形成腔液正電荷，促進(jìn)Mg2+、Ca2+重吸收。一、利尿藥作用基礎(chǔ)(續(xù)）3.遠(yuǎn)曲小管近端：Na+-Cl-共同介導(dǎo)，再吸收原尿中10%左

3、右Na+，對(duì)水重吸收少,管腔液進(jìn)一步稀釋。噻嗪類抑制Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)。4.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端及集合管：在醛固酮作用下，H+-Na+交換;K+-Na+交換;再吸收Na+2%-5%左右,結(jié)果為保鈉排鉀.對(duì)抗醛固酮，或抑制K+-Na+交換，使Na+排出↑，K+回收—利尿一、利尿藥作用基礎(chǔ)(續(xù)）利尿藥作用部位高效利尿藥：抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部的Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)子；Cl-、Na+的重吸收↓、Mg2+重吸收↓—影響尿的稀釋功能，也影響尿的濃縮功能中效利尿藥:抑制升支粗段皮質(zhì)部、遠(yuǎn)曲小管近段對(duì)Cl-、Na+的重吸收，抑制Na+-Cl-共同子，只影響尿的稀釋功能（使Cl-、Na+

4、吸收↓）不影響尿的濃縮功能。弱效利尿藥:作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)段與集合管部，拮抗醛固酮的作用，如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶—保鉀利尿藥。二、常用利尿藥（一）.高效利尿藥：袢利尿藥呋噻米、依他尼酸、布美他尼藥理作用—利尿作用強(qiáng)、快1.影響尿的稀釋功能和濃縮功能，使Na+、Cl-排出↑，Cl-排出>Na+—出現(xiàn)低氯堿血癥。2.增加腎血流量,腎小球?yàn)V過率3.緩解肺充血，藥動(dòng)學(xué)：口服易吸收，30’起效；iv5’起效，大部份腎排泄。臨床應(yīng)用：1.嚴(yán)重水腫：心性、肝性、腎性、急性肺水腫、腦水腫等2.高鉀血癥和高鈣血癥：促進(jìn)K+、Ca2+排泄3.急性腎衰：腎血流量↑、小球?yàn)V過率↑4.藥物和毒物中毒，排出↑藥物相互作用

5、：氯貝丁酯、華法令與速尿競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位氨基甙類、頭孢霉素：增強(qiáng)耳毒性非甾體抗炎藥消炎痛、減弱其利尿作用（抑制排Na+）不良反應(yīng)：1.水、電解質(zhì)紊亂—注意脫水和低血壓。低血容量、低血K+、低血Na+、低氯堿血癥、低血鎂—５低，高尿酸血癥、高氮質(zhì)血癥2.胃腸道反應(yīng)3.耳毒性、眩暈、耳鳴、聽力↓原因：內(nèi)耳淋巴電解質(zhì)成份改變致耳蝸外細(xì)胞損傷，微音器變化。肝昏迷、糖尿病、痛風(fēng)、磺胺過敏—禁用/慎用（二）、中效利尿藥噻嗪類：由苯并噻二嗪與磺酰胺基組成。作用：氯噻嗪<氫氯噻嗪<氫氟噻嗪，藥理作用1.利尿：溫和、適用于心性水腫。作用于髓袢升支粗段皮質(zhì)Na+-Cl-共同子——只影響稀釋功能。

6、使Cl-再吸收↓，Na+也↓，不影響濃縮機(jī)制。使血容量↓，CO↓，腎功能↓患者慎用藥理作用2.治療尿崩癥抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→遠(yuǎn)曲小管、集合管對(duì)水的通過性↑→重吸收↑、尿量↓又因：排出Na+、Cl-→血漿滲透壓↓→口渴減輕→飲水減少。血容量↓3.抗高血壓利尿排Na+,血容量↓藥動(dòng)學(xué)：口服易吸收,肝中不代謝、原形腎排泄。不良反應(yīng)：1.電解質(zhì)紊亂、低血鉀、低血鎂、低血鈉2.升高血糖—抑制胰島素分泌→血糖↑3.高尿酸血癥4.升高血脂和LDL，減少HDL—肝昏迷、腎衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛風(fēng)慎用。（三）、低效利尿藥：螺內(nèi)酯（安體舒通）藥理作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似?？谷┕掏c醛

7、固酮競(jìng)爭(zhēng)遠(yuǎn)曲小管、集合管的醛固酮受體→阻礙醛固酮誘導(dǎo)蛋白的合成→影響K+-Na+交換，Na+重吸收↓，K+外排↓→排鈉保鉀應(yīng)用：利尿，常與中效或強(qiáng)效利尿藥合用不良反應(yīng)：高血鉀，男性乳房發(fā)育，性功能↓慎用于：血K+高,孕婦，糖尿病氨苯喋啶、阿米洛利藥理作用：1.減少Na+的重吸收（阻滯Na+通道）2.抑制遠(yuǎn)曲小管、集合管對(duì)K+的分泌降低Na+的重吸收→管腔負(fù)電荷↓→內(nèi)外電位差下降→K+分泌↓3.促進(jìn)尿酸排泄—用于痛風(fēng)不良反應(yīng)：嗜睡、