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《藥物代謝動力學(xué)醫(yī)學(xué)ppt課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、1第二章藥物代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics)2為什么要學(xué)習(xí)藥動學(xué)?優(yōu)化給藥方案以獲取最佳的療效!選擇何種藥物注射劑或口服制劑(2)給藥劑量(3)給藥次數(shù)和時間33定義（Definition）體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律機體對藥物的處置過程(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)化44DrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginbodyTime%o
2、fdose20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線15生物轉(zhuǎn)化結(jié)合型藥物代謝物體循環(huán)游離型藥物吸收排泄游離結(jié)合作用部位“受體”結(jié)合游離組織庫結(jié)合藥物的體內(nèi)過程和作用部位藥物濃度變化的關(guān)系6用藥血藥濃度分布至組織與器官代謝或排泄的藥物用藥部位血藥濃度藥理效應(yīng)臨床效應(yīng)毒性療效PharmacokineticsPharmacodynemics吸收分布消除7藥物代謝動力學(xué)(Pharmacokinetics)一、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運二、藥物的體內(nèi)過程三、房室模型四、藥物消除動力學(xué)8第一節(jié)、藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運DrugTransp
3、ort9生物膜是細胞膜和細胞器膜（如線粒體膜、核膜、溶酶體膜等）的總稱。由蛋白質(zhì)和液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（主要是磷脂）所組成。蛋白質(zhì)分布在脂質(zhì)層的兩側(cè)，有些則嵌入膜內(nèi)部或貫穿至膜兩側(cè)，構(gòu)成膜孔（直徑約0.8nm）及特殊的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)（載體）。具有脂質(zhì)性的特點，只有脂溶性大、極性小的藥物較易通過；極性大的藥物，則只允許分子量小的（200Da以下）通過膜孔轉(zhuǎn)運，或通過特殊載體轉(zhuǎn)運生物膜(biologicmembrane)1011121．簡單擴散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類
4、脂相而通過特點：轉(zhuǎn)運速度與脂溶度成正比順濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比132.濾過（Filtration）水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道，受流體靜壓或滲透壓的影響eg.腸黏膜上皮細胞及其它大多數(shù)細胞膜孔道4～8?（=10?10m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過14腎小球毛細血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過15濾過的特點：順濃度差不耗能不需載體無飽和性、無競爭性163．主動轉(zhuǎn)運(Activetransport)需依賴細胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運，特點：逆濃度梯度，
5、耗能，需載體特異性（選擇性）飽和性競爭性17主動轉(zhuǎn)運方式出現(xiàn)的情況Na+-K+-ATP酶遞質(zhì)在囊泡中集中腎小管的分泌、排泄主動轉(zhuǎn)運可使藥物集中在某一器官或組織(碘泵)184．易化擴散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)順濃度梯度，不耗能，需特異性載體如：葡萄糖,鐵離子,鈣離子,鉛離子等19試述藥物主動轉(zhuǎn)運和被動擴散的特點？被動擴散：順膜兩側(cè)濃度差轉(zhuǎn)運高低不消耗能量不需要載體主動轉(zhuǎn)運：逆濃度梯度，耗能，需載體特異性（選擇性）飽和性競爭性20第二節(jié)、藥物的體內(nèi)過程吸收
6、(absorption)分布(distribution)代謝(metabolism)排泄(elimination)21一、吸收(Absorption)：藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程吸收的特點：多數(shù)藥物以被動轉(zhuǎn)運方式吸收IV不存在吸收相吸收快則顯效快吸收多則作用強22影響藥物吸收的因素１、給藥途徑(較重要的影響因素)：23消化道給藥口服舌下直腸（灌腸）24胃腸道各部位吸收面積(m2)口腔0.5-l.0直腸0.02胃0.1-0.2小腸100大腸0.04-0.07Fick擴散律（Fick’sLawofDiffusion）流量
7、(單位時間分子數(shù))=面積?通透系數(shù)厚度25口服給藥(peros)吸收部位主要在小腸停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小26吸收慢不完全不適用于在胃腸被破壞的，對胃刺激大的藥物有首關(guān)消除(Firstpasseliminaiton)缺點：27首過消除(Firstpasseliminaiton)藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物從胃腸吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血液循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力強或膽汁排泄量大，則進入全身血液循環(huán)的藥量明顯減
8、少，稱為首過消除。28直腸（灌腸）給藥(水合氯醛)舌下(硝酸甘油)首關(guān)消除？29胃腸外給藥途徑Parenteral?吸入?注射給藥靜脈內(nèi)intravenous(IV)肌內(nèi)intramuscular(IM)皮下subcutaneous(SCorSQ)?局部用藥：皮膚、眼等30肌肉注射和皮下注射(Intra
