同種異體周圍神經(jīng)去抗原方法的研究進(jìn)展

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1、同種異體周圍神經(jīng)去抗原方法的研究進(jìn)展【摘要】神經(jīng)原位的預(yù)變性、單純深低溫冷凍處理、冷凍干燥法處理、冷凍和放射方法處理、凍融處理方法處理及化學(xué)去細(xì)胞萃取方法等方法是周圍神經(jīng)移植物去抗原方法的主要的研究方法。神經(jīng)原位的預(yù)變性的方法屬于神經(jīng)自然的變性，不太適用于臨床，且效果差。單純深低溫冷凍處理、冷凍干燥法處理、冷凍和放射方法處理、凍融處理方法處理等方法技術(shù)較成熟、方法簡(jiǎn)單，但在實(shí)驗(yàn)及臨床中都存在著不能徹底有效清除抗原問(wèn)題，使其效果不穩(wěn)定?；瘜W(xué)去細(xì)胞萃取方法處理同種異體神經(jīng)可以有效地清除神經(jīng)干內(nèi)主要攜帶組織

2、相容性抗原復(fù)合物的細(xì)胞及髓鞘，從而極大地降低其免疫原性而不出現(xiàn)排斥反應(yīng)。這種方法屬于技術(shù)先進(jìn)的去除同種異體神經(jīng)抗原性的方法。在目前臨床上得到了較廣泛的采納及應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】周圍神經(jīng)；神經(jīng)移植；免疫Abstract:Therearemanymethodsforthetreatmentofremovalofantigeninperipheralallogenicnerve,suchaspredegenerationoftheneuron，deepfrozennervegrafts,freezingdr

3、yingnervegrafts,frozenirradiatednervegrafts,freezingthaorematureandsimplertoapply.Hoicallyextractedacellularallograftnervetotreatdefectofperipheralnerveisaneffectiveprocedure,munogenicity.paredethods,thereisnoobviousimmunerejectionofchemicallyextracte

4、dacellularallograftnervemunity創(chuàng)傷引起周圍神經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，臨床上大多利用自體神經(jīng)移植修復(fù)周圍神經(jīng)缺損。但自體可供移植的神經(jīng)有限，移植神經(jīng)多為細(xì)小的皮神經(jīng)，而且移植不可避免的會(huì)造成供區(qū)的感覺(jué)障礙，使其應(yīng)用受到限制。尤其是長(zhǎng)節(jié)段或多處神經(jīng)損傷及神經(jīng)叢的損傷，往往因沒(méi)有充足的自體神經(jīng)而使治療陷于困境。同種異體神經(jīng)移植會(huì)引起宿主不利的免疫反應(yīng)。許多結(jié)構(gòu)都曾經(jīng)被考慮是同種異體的周圍神經(jīng)移植物的抗原成分。現(xiàn)已證實(shí)細(xì)胞因素是同種異體周圍神經(jīng)移植物中重要的抗原成分，其次是髓鞘，而膠原和細(xì)

5、胞外的基質(zhì)包括SCBL的抗原性非常低，所引起的免疫排斥反應(yīng)可以忽略不計(jì)。當(dāng)同種異體神經(jīng)移植引起宿主不利的免疫反應(yīng)的結(jié)論被證實(shí)后，研究者開(kāi)始把注意力集中在利用對(duì)移植物進(jìn)行預(yù)處理、把移植物進(jìn)行包裹、對(duì)宿主進(jìn)行免疫抑制等方法來(lái)減輕免疫排斥反應(yīng)，以試圖減少對(duì)同種異體神經(jīng)移植物免疫反應(yīng)。1神經(jīng)原位的預(yù)變性預(yù)變性過(guò)程指原位切斷供體的神經(jīng)，在進(jìn)行同種異體神經(jīng)移植前先使供體神經(jīng)在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生華勒變性，隨后許旺細(xì)胞增生并清除崩解的髓鞘碎片。Cajal［1］發(fā)現(xiàn)發(fā)生ackinnon等［6］證實(shí)經(jīng)過(guò)冷凍處理的同種異體神經(jīng)

6、抗原性和對(duì)照的新鮮神經(jīng)相比沒(méi)有差別。3冷凍干燥法處理神經(jīng)冷凍干燥法可以破壞神經(jīng)移植物中的細(xì)胞，方法是通常先將神經(jīng)置于-70°C的低溫下冷凍，然后在真空中進(jìn)行干燥處理。經(jīng)冷凍干燥法處理的同種異體神經(jīng)免疫原性有所降低，但是神經(jīng)再生效果很差，原因是移植神經(jīng)中化學(xué)成分也改變了。在非同系繁殖的大鼠實(shí)驗(yàn)中，這種方法也只能使少一部分神經(jīng)移植效果較好。在兔的實(shí)驗(yàn)中,出現(xiàn)了神經(jīng)纖維的再生，但是再生速度比較慢，再生效果也不如自體神經(jīng)移植［7］。4冷凍和放射方法利用放射方法處理神經(jīng)的相關(guān)性研究還是比較少的。Mackinno

7、n等［8］證實(shí)只有利用較大放射量處理的同種異體神經(jīng)的抗原性才降低到自體神經(jīng)水平，但是處理過(guò)的神經(jīng)再生效果還是比較差。雖然通過(guò)此法處理的同種異體神經(jīng)就其能力范圍內(nèi)盡可能的降低了宿主的免疫排斥反應(yīng)，比新鮮的同種異體神經(jīng)要低，但是經(jīng)過(guò)放射處理的同種異體神經(jīng)比起自體神經(jīng)移植更容易使移植部位發(fā)生纖維化和產(chǎn)生瘢痕。研究者通過(guò)組織學(xué)研究指出從產(chǎn)生效果到有傷害作用的放射量范圍是（2～5）×106倫琴當(dāng)量。但是Marmor等［9］通過(guò)實(shí)驗(yàn)分析并沒(méi)有得出新鮮的和經(jīng)過(guò)放射處理的同種異體神經(jīng)抗原性存在較大差別的結(jié)論。后來(lái)證實(shí)

8、需要采用高放射量的照射才能降低同種異體神經(jīng)的抗原性。在很多建立了良好對(duì)照的實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)冷凍加放射處理的同種異體神經(jīng)效果要比新鮮的同種異體神經(jīng)要好，但還是不如自體神經(jīng)好。5凍融處理方法凍融處理神經(jīng)的方法是對(duì)神經(jīng)進(jìn)行反復(fù)的低溫冷凍（-70°C）和復(fù)融以完全清除細(xì)胞成分，但保留完整的許旺細(xì)胞基底板層作為神經(jīng)支架。研究者通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)40mm采用凍融處理的去細(xì)胞神經(jīng)軸突再生僅能從移植處近端向遠(yuǎn)端生長(zhǎng)20mm。Sketelj等［10］發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遠(yuǎn)端在經(jīng)過(guò)原位神經(jīng)凍融