褪黑素對乙醇致小鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用

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1、褪黑素對乙醇致小鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用  【Abstract】AIM:Toinvestigatethechangesofalanineaminotransferase(ALT),aspartateaminotransferase(AST),malondialdehyde(MDA)andpathologicallesionsofmicelivers,elatonin(MT)againstethanolinducedchronichepatotoxicity.METHODS:Fortyeightmicelydividedinto4groups:con

2、trolgroup(A),alcoholgroup(B),alcohol+highdosageMTgroup(C),andalcohol+loL/Lalcoholice.MTg/kgimmediatelyafteralcoholdrinkingingroupCandgroupDrespectively.TheactivitiesofALT,ASTandthelevelsofMDAinliverhomogenateogenateandloice.MDA:thecontentingroupDandCorphologyMTcouldgreatlypre

3、ventthelesionsofchronicallyethanoltreatedmicelivers.Totalpathologicalscore:thescoreofgroupDuchloicelivers,elatonin,ethanolliver/injuries;chronicdisease  【摘要】目的:探討褪黑素(MT)對實驗性慢性乙醇肝損傷小鼠脂質(zhì)過氧化、肝功能和肝臟病理組織的影響.方法:將48只小鼠隨機(jī)分為4組:對照組(A組),模型組(B組),造模+高濃度MT給藥組(C組),造模+低濃度MT給藥組(D組).用60mL/L乙醇制

4、成小鼠慢性肝損傷模型,測定肝組織中丙二醛(MDA)含量、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的活性,切片觀察肝臟病理損害程度并評分.結(jié)果:MT使慢性乙醇慢性肝損傷小鼠的MDA含量明顯下降,有效降低AST和ALT活性,并與劑量呈正相關(guān).MDA:造模+高濃度MT給藥組和造模+低濃度MT給藥組值均明顯較模型組減低(P均<0.05).ALT:造模+低濃度MT給藥組活性值明顯低于模型組(P<0.01);造模+高濃度MT給藥組活性值明顯較造模+低濃度MT給藥組減低(P<0.01).AST:造模+低濃度MT給藥組活性值明顯低于模型組(P<0.01)

5、;造模+高濃度MT給藥組活性值明顯較造模+低濃度MT給藥組減低(P<0.01).病理學(xué)形態(tài)觀察顯示,MT能減輕肝臟病理損害程度,與劑量成正相關(guān).病理損害程度評分:造模+低濃度MT給藥組值明顯低于模型組(P<0.01);造模+高濃度MT給藥組值明顯較造模+低濃度MT給藥組低(P<0.01).結(jié)論:MT對慢性乙醇肝損傷具有一定的保護(hù)作用,且與藥物劑量呈正相關(guān).  【關(guān)鍵詞】褪黑激素;乙醇;肝/損傷;慢性病  0引言  嗜酒已經(jīng)是日益影響人類健康的嚴(yán)重問題[1],正確認(rèn)識和防治乙醇性肝病極為重要.雖然急性乙醇中毒已有顯效藥物[2],但是乙醇所致慢性肝臟

6、損傷的有效治療藥物還很匱乏.褪黑素(melatonin,MT)除了直接抗自由基[3]、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)外,還能增強(qiáng)體內(nèi)抗氧化酶的活性,從而達(dá)到對自由基的殺滅能力[4].MT在體內(nèi)半衰期較短,主要代謝途徑是經(jīng)肝微粒體羥化酶催化生成6羥基褪黑素(6OHMT),6OHMT比MT有更強(qiáng)抗自由基作用[5].我們擬探討MT對小鼠慢性乙醇肝損傷的保護(hù)作用,從而為乙醇致慢性肝臟損傷防治提供依據(jù).  1材料和方法  1.1材料健康昆明小鼠8只,體質(zhì)量18~22g,雌雄各半(第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心);4MT(1g,純度>99.5%,美國Sigma公司).將

7、MT溶解后加生理鹽水稀釋,配成濃度分別為10g/L和2.5g/L溶液,即配即用.丙二醛(MDA)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)試劑盒(南京建成生物工程研究所);二鍋頭白酒(北京二鍋頭酒廠),產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號:Q大/EGT,6021996,一級,(乙醇濃度60度,V/V);戊巴比妥,試劑為分析純.DY89I型電動玻璃勻漿器(寧波新芝科器研究所);MR1812離心機(jī)(美國Jouan公司);紫外分光光度計(日本島津,UV2100);石蠟切片機(jī);顯微鏡(日本Olympus公司BH2型).  1.2方法  1.2.1動物分組將小鼠隨機(jī)分為4組

8、:對照組(A組),模型組(B組),造模+高濃度MT給藥組(C組),造模+低濃度MT給藥組(D組),每組l2只.  1.2.2模型建立與給

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