積雪草苷對小鼠膿毒癥致急性肝損傷的保護作用研究論文

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1、積雪草苷對小鼠膿毒癥致急性肝損傷的保護作用研究論文張麗娜，鄭佳佳，李曉會，吳孟嬌，張力，萬敬員【摘要】目的研究積雪草苷對小鼠膿毒癥致急性肝損傷的保護作用，并初步探討其作用機制。方法建立盲腸結扎穿孔(CLP)誘導的小鼠膿毒癥致急性肝損傷模型，隨后用不同劑量的積雪草苷(15.freelg/kg)干預，24h后檢測血清丙氨酸氨基轉移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(aspartateaminotransferase，AST)、腫瘤壞死因子-alpha(tumor

2、necrosisfactoralpha，TNF-α)的含量;免疫印跡法檢測肝組織中環(huán)氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表達，并取部分肝組織進行組織病理學分析。結果積雪草苷劑量依賴性地減少膿毒癥誘導的血清中ALT、AST及TNF-α的升高，抑制肝組織中COX-2蛋白的表達，病理切片顯示積雪草苷組肝組織受損程度較模型組為輕。結論積雪草苷對CLP誘導的肝損傷具有一定的保護作用，其機制可能與抑制炎癥介質COX-2和TNF-α有關。【關鍵詞】積雪草苷;膿毒癥;盲腸結扎穿孔;急性肝損傷;環(huán)

3、氧合酶-2Abstract：ObjectiveTostudytheprotectiveeffectandmechanismofasiaticosideonsepsis-inducedacuteliverinjuryinmice.MethodsSepsis-inducedacuteliverinjuryice.Subsequently，differentdosesofasiaticoside(15mg/kg，45mg/kg)alanineaminotransferase(ALT)，aspartateami

4、notransferase(AST)andtumornecrosisfactoralpha(TNF-α)levelseasured，inecyclooxygenase-2(COX-2)expressioninlivertissuesandhistopathologyexaminationedbyhematoxylin-eosin(HE)staningmethod.ResultsTheresultsshoALT，ASTandTNF-αlevels，inhibitedCOX-2expressioninliv

5、ertissues，andhistopathologicalchangesofliverprovedbyasiaticosideasparedtomodelgroup，andtheseeffectsechanismisprobablyassociatedandCOX-2expressioninlivertissues.KeyultiorgandysfunctionsyndromeMODS)已成為當今外科重癥監(jiān)護病房中的首要死亡原因之一。據(jù)統(tǒng)計，全球每年有600000例膿毒癥患者死亡1，其死亡率高達50%

6、。在膿毒癥發(fā)展過程中，肝臟是最易受損的器官之一。膿毒癥患者出現(xiàn)肝功能異常是其病情加重的標志。因而，尋求膿毒癥誘發(fā)的急性肝損傷的有效防治途徑成為危重病醫(yī)學亟待解決的問題。積雪草苷(Asiaticoside)為積雪草提取物三萜皂苷的主要成分之一2，3，具有促進傷口愈合、抗?jié)儭⒖寡椎茸饔?，臨床上用于治療慢性炎癥、皮膚病等5。本實驗針對積雪草苷對炎癥有效的特點，利用經(jīng)典的小鼠盲腸結扎穿孔(Cecalligationandpuncture，CLP)模型，研究積雪草苷對膿毒癥誘發(fā)的急性肝損傷是否具有治療作用并初

7、步探討其作用機制。1材料1.1藥品與試劑積雪草苷(純度95%，無色結晶，分子式：C48H78O19，相對分子量：959.15)，由廣西昌洲天然植物開發(fā)有限公司提供，批號20060205;丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)測定試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品;小鼠TNF-αELASA檢測試劑盒(德國Bender公司);BCA蛋白定量試劑盒(pierce公司);誘導型環(huán)氧合酶2(COX-2)抗體(Abcam公司)。1.2動物及分組成年昆明小鼠，體質量18～22g，40只健康小鼠，♂♀

8、各半重慶醫(yī)科大學實驗動物中心提供，實驗動物生產(chǎn)許可證號SCXK(渝)20070001,.freelg/kg)，每組10只。2方法2.1CLP動物模型的制作6，7行CLP手術之前1h，假手術組與模型組給予等體積生理鹽水，積雪草苷組腹腔注射對應劑量藥物。造模方法：動物在實驗前1d禁食，0.3%的戊巴比妥鈉(30mg/kg)腹腔注射麻醉，于小鼠腹正中線做一長約1cm切口，找出盲腸并結扎其根部，保留血供，選用8號針頭穿刺已結扎盲腸1次，擠出腸內容物