辛伐他汀對(duì)膿毒癥小鼠腸損傷的保護(hù)作用研究

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1、分類號(hào):R631+.4單位代碼:10159密級(jí):公開學(xué)號(hào):201521072碩士學(xué)位論文(臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)學(xué)位)中文題目:辛伐他汀對(duì)膿毒癥小鼠腸損傷的保護(hù)作用研究英文題目:ProtectiveEffectofSimvastatinonIntestinalInjuryinMicewithSepsis論文作者:張榮指導(dǎo)教師:王煜教授學(xué)科專業(yè):急診醫(yī)學(xué)完成時(shí)間:2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文辛伐他汀對(duì)膿毒癥小鼠腸損傷的保護(hù)作用研究ProtectiveEffectofSimvastatinonIntestinalInjuryinMicewithSepsis論文作者張榮指導(dǎo)教師王煜教授申請(qǐng)學(xué)位

2、醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位第二臨床學(xué)院一級(jí)學(xué)科急診醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科急診醫(yī)學(xué)研究方向膿毒癥腸損傷論文起止時(shí)間2016年3月—2018年3月論文完成時(shí)間2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)(遼寧)2018年3月I中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:本論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果,論文中除加以標(biāo)注的內(nèi)容外,不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含本人為獲得其他學(xué)位而使用過的成果。對(duì)本研究提供貢獻(xiàn)的其他個(gè)人和集體均已在文中進(jìn)行了明確的說明并表示謝意。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名:日期:年月日中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)

3、書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的原件、復(fù)印件和電子版,允許學(xué)位論文被查閱和借閱。本人授權(quán)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文。保密(),在年后解密適用本授權(quán)書。(保密:請(qǐng)?jiān)诶ㄌ?hào)內(nèi)劃“√”)論文作者簽名:指導(dǎo)教師簽名:日期:年月日日期:年月日II中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的:膿毒癥是機(jī)體對(duì)于感染的失控反應(yīng)導(dǎo)致的可以威脅生命的器官衰竭。膿毒癥時(shí),腸道既是重要的受累器官,同時(shí)又能加重膿毒癥反應(yīng),導(dǎo)致患者死亡。辛伐他汀除了具有調(diào)節(jié)血脂的作用

4、外,新近研究表明它還有抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、穩(wěn)定內(nèi)皮等作用。本研究采用腹腔注射法給予辛伐他汀,討論辛伐他汀對(duì)盲腸穿孔法造模致膿毒癥小鼠腸損傷的保護(hù)作用。方法:72只雄性C57BL/6小鼠被隨機(jī)的劃分成下列3組(24只/組):Sham組(假手術(shù)組)、SEP組(膿毒癥組)、SIM組(膿毒癥+辛伐他汀治療組)。選擇盲腸結(jié)扎穿孔法(CLP)來構(gòu)建膿毒癥小鼠模型,Sham組無需進(jìn)行盲腸結(jié)扎和穿孔,僅進(jìn)行開腹。分別于造模成功后12h、24h將小鼠處死,取其小腸組織,觀察小腸組織病理學(xué)變化;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定腸組織勻漿細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)及髓過氧化物酶(MPO)濃度。結(jié)果:光鏡下

5、可見Sham組小鼠小腸絨毛排列較為整齊,小腸黏膜形態(tài)基本正常,造模后12h,24h病理表現(xiàn)無顯著差異;SEP組小鼠小腸壁變薄,絨毛水腫,絨毛結(jié)構(gòu)模糊,腸上皮壞死脫落,炎細(xì)胞浸潤(rùn)明顯,SEP24h組小鼠損害更加明顯;SIM組小鼠小腸壁結(jié)構(gòu)有部分破壞,黏膜水腫程度較輕,僅有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn),與SEP組相同觀察點(diǎn)比小腸組織損傷減輕。與Sham組相比較,SEP組小腸組織勻漿中ICAM-1、MPO明顯升高(P<0.05);與SEP組比較,SIM組小腸組織勻漿中ICAM-1、MPO明顯降低(P<0.05)。結(jié)論:辛伐他汀對(duì)膿毒癥小鼠腸損傷起保護(hù)作用,其作用機(jī)制與抑制中性粒細(xì)胞(PMN)聚集,下調(diào)ICAM-

6、1水平有關(guān)。關(guān)鍵詞:膿毒癥,腸損傷,辛伐他汀,細(xì)胞間黏附分子-1,髓過氧化物酶III中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractObjective:Sepsisisalife-threateningorganfailurecausedbyanuncontrolledreactiontoinfection.Insepsis,theintestineisanimportantdamagedorganwhichcanexacerbationsepsisresponse,leadingtothedeathofthepatientatthesametime.Inadditiontotheroleofsim

7、vastatininregulatingbloodlipids,recentstudieshaveshownthatitcanregulatebodyimmunityandstabilizeendothelium.Ithasanti-inflammatoryeffectsaswell.Inthisstudy,simvastatinwasadministeredbyintraperitonealinjectio

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