血管活性腸肽對膿毒癥大鼠肝損傷保護(hù)作用的初步研究

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1、分類號VDC碩士學(xué)位論文密級血管活性腸肽對膿毒癥大鼠肝損傷保護(hù)作用的初步研究ApreliminarystudyofProtectiveeffectsofvasoactiveintestinalpeptideonliverinjuryofsepticrats作者姓名:張興利、~學(xué)科專業(yè):病理學(xué)與病理生理學(xué)學(xué)院(系、所):基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院指導(dǎo)教師:譚斯品副教授論文答辯日期2.olz?!按疝q委員會主席中南大學(xué)二O一二年五月原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡

2、我所知,除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書中使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名:蘊啤日期:啦年—L月上厶日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)說明本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文,允許學(xué)位論文被查閱和借閱;學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容,可以采取復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文;學(xué)校可根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文。

3、作者簽名:喇導(dǎo)師簽名:謹(jǐn)-畦"/日期:扯年且2南碩士學(xué)位論文中文摘要摘要背景膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥,其發(fā)生機制極其復(fù)雜,主要認(rèn)為是細(xì)菌感染所釋放的細(xì)菌胞壁成分如脂多糖、脂多肽持續(xù)激活宿主細(xì)胞引起炎癥介質(zhì)過度生成和釋放,發(fā)生過度炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞和組織損傷,甚至器官功能衰竭。膿毒癥時各器官功能損傷的發(fā)生有其相對規(guī)律性,其中肝是損傷發(fā)生較早、頻率較高的臟器。因此,早期防治肝損傷對于治療膿毒癥,降低膿毒癥發(fā)病率和死亡率具有重要的意義。血管活性腸肽(VIP)是由28個氨基酸殘基組成的生物活性

4、肽,具有多種生物學(xué)功能,可由免疫細(xì)胞合成、釋放,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,能夠調(diào)節(jié)抗炎因子與促炎因子之間的平衡,誘導(dǎo)產(chǎn)生能夠抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。因此我們認(rèn)為VIP有可能在膿毒癥治療,防治膿毒癥肝損傷中起者重要的作用。目的探討VIP對膿毒癥大鼠肝損傷的作用及其可能機制方法本研究擬采用盲腸結(jié)扎穿孔法(cecalligationandpuncture,CLP)制備膿毒癥大鼠模型,然后給予VIP治療,采用酶聯(lián)免疫吸附方法(enzymelinkedimmuno.sorbentassay,ELIS

5、A)檢測不同時間點治療組與對照組腫瘤壞死因子伐(TNF.a(chǎn)),白介素.10(IL.10),谷丙轉(zhuǎn)氨酶(√蝴)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的濃度變化以及觀察各組大鼠肝臟的病理組織學(xué)改變來探討VIP對膿毒癥大鼠肝損傷的作用。結(jié)果1.CLP后大鼠血清中炎癥因子TNF.a(chǎn)、IL.10水平以及肝功能指標(biāo)ALT、AST的濃度顯著升高,肝臟病理損害明顯,出現(xiàn)膿毒癥癥狀且CLP組大鼠存活率顯著低于假手術(shù)組大鼠存活率,說明膿毒癥大鼠模型的制備是成功的。2.VIP處理后膿毒癥大鼠癥狀減輕,存l碩士學(xué)位論文中文摘要活率顯著高

6、于NS組,在6h、12h和24h時間點促炎因子TNF.a(chǎn)水平均較NS組明顯降低,而抗炎因子IL.10水平較NS組明顯升高,同時在12h,24h時間點VIP處理組ALT、AST水平較NS組明顯降低,表明VIP可以抑制促炎癥因子TNF.a(chǎn)釋放,促進(jìn)抗炎癥因子IL.10釋放,對肝臟具有保護(hù)作用。結(jié)論1.VIP臺g減輕膿毒癥大鼠肝損傷,提高膿毒癥大鼠的生存率。2.VIP對肝損傷的保護(hù)作用與抑制促炎癥因子生成和促進(jìn)抗炎癥因子生成有關(guān)。本研究為VIP應(yīng)用于臨床治療膿毒癥提供了新的實驗依據(jù)和研究思路。關(guān)鍵詞膿毒

7、癥,肝損傷,血管活性腸肽,損傷保護(hù),炎癥介質(zhì)碩士學(xué)位論文英文摘要ABSTRACTBackgroundSepsisisasystemicinflammatoryresponsesyndromecausedbyinfection,itsmechanismisextremelycomplex,cellwallcomponentsreleasedbythebacterialinfectionsuchaslipopolysaccharide,lipidpeptidecausesustainedactivat

8、ionofhostcellswhichresultsinover-productionandover-releaseofinflammatorymediatorsfollowedbytheoccurrenceofexcessiveinflammator)7responseleadingtocellandtissuedamage,andevenorganfailure.Organdysfunctioncausedbysepsishappenswithrelativeregularit

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