烏司他丁對膿毒癥大鼠急性腎損傷保護(hù)作用的研究

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1、襄１牡考ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ同等學(xué)力人則壯學(xué)位論文論文題目烏司他Ｔ對脈毒癥大鼠急性督損傷保護(hù)作用的硏究研究生姓名楊挺指導(dǎo)教師姓名陸±奇專業(yè)名稱急診醫(yī)學(xué)研究方向急診危重癥論文提交日期２０１５年１０月蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授枚聲明本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，。即：學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)本學(xué)位論文電子文擋的內(nèi)容和紙一致質(zhì)論文的內(nèi)容巧。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國巧科院文獻(xiàn)信息情報(bào)中也、中國科學(xué)技術(shù)

2、信息研究所（含萬方數(shù)據(jù)電子出版化）、中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子Ｉ文梢，允許論文被査閱和借閱可Ｗ采用影巧、縮印或其他復(fù)制手段＾Ｊｌ保存和匯編學(xué)位論文，可！將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在。年月解密后適用本規(guī)定＾非涉密論文口￣?！桑ィ妫唬崳娬撆哂蚊海芬В撸壢掌冢骸荆?，－日期＞０．…ｙ導(dǎo)師簽名：稗兮：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明，本人鄭重聲明：所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立。進(jìn)行研究工作所取得的

3、成果除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)乂或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇證使。州學(xué)或它育的學(xué)位而巧過的料對本文的大其教機(jī)構(gòu)書材研究作，已在。出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體均文中Ｗ明確方式標(biāo)明本人擔(dān)本承法律任。聲明的貴ｔ批義作者簽名論日期：烏司他丁對膿毒癥大鼠急性腎損傷保護(hù)作用的研究中文摘要烏司他丁對膿毒癥大鼠急性腎損傷保護(hù)作用的研究中文摘要目的：膿毒癥(sepsis)和膿毒性休克(septicshock)是各種感染性疾病嚴(yán)重階段的最終表現(xiàn)，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(Mult

4、ipleOrganDysfunctionSyndrome，MODS)，病死率高達(dá)30%-50%，目前仍然是危重病人死亡的主要原因之一。其中腎臟是其最常受累的器官之一，易引起急性腎損傷（AcuteKidneyInjury，AKI）。膿毒癥并發(fā)急性腎損傷時(shí)，不僅給有效干預(yù)手段帶來困難，增加患者死亡率，而且耗費(fèi)巨大的醫(yī)療資源和巨額的醫(yī)療費(fèi)用。因此，及早防治膿毒癥并發(fā)的急性腎損傷，保護(hù)腎功能意義重大。膿毒癥致AKI的病理生理機(jī)制可能與缺血/再灌注損傷、炎癥瀑布效應(yīng)、細(xì)胞凋亡等密切相關(guān)。本研究探討烏司他丁在多個(gè)方面對膿毒癥大鼠急性腎損傷保

5、護(hù)作用的機(jī)制，為臨床運(yùn)用提供理論依據(jù)。方法：選擇SD雄性大鼠120只，將其中24只設(shè)定對照組（組1，健康組），24只設(shè)定為假手術(shù)組（組2），24只設(shè)定為膿毒癥非干預(yù)組（組3，簡稱膿毒癥組），48只設(shè)定為采用烏司他丁治療膿毒癥組，又分為低劑量組（組4）和高劑量組（組5）。在對大鼠采用結(jié)扎盲腸穿刺（Cecalligation-peferation，CLP）的方法制作膿毒癥的模型，其中在組2大鼠除不做盲腸結(jié)扎穿刺外，其余同膿毒癥組（組3），在組4、組5大鼠經(jīng)腹腔分別注射烏司他丁10萬U/kg.d，20萬U/kg.d。在手術(shù)后1、3、5

6、天分別抽取靜脈血標(biāo)本，測定血清NGAL水平，同時(shí)取腎臟標(biāo)本，采用免疫組化法檢測各組大鼠腎臟組織中的NF-κB(p65)的表達(dá)，及Bcl-2、Bax，Caspase-3的表達(dá)。各計(jì)量資料數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析、處理實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)。兩組間數(shù)據(jù)的相關(guān)性使用person相關(guān)系數(shù)表示。計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±S）表示，各組間數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析（LSD法），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：大鼠術(shù)后第1、3、5天時(shí)，組3、組4、組5的血NGAL水平高于組1、組2，組I中文摘要烏司他丁對膿毒癥大鼠急性腎損傷保

7、護(hù)作用的研究間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)組3血NGAL水平明顯高于組4、組5水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組4水平高于組5水平，第1、3天差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），第五天差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組3、組4、組5的NF-κB（p65）、Caspase-3、Bax表達(dá)高于1、2組，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中以組3的表達(dá)分別高于組4、組5，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組5的表達(dá)低于組4，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；組3、組4、組5的Bcl-2的表達(dá)高于組1、組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

8、P<0.05），其中組4、組5的表達(dá)高于組3，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。組4表達(dá)低于組5，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后第1、3、5天時(shí)Bcl-2/Bax比值在組1，組2趨于一致，無論組內(nèi)及組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。組3明顯低