烏司他丁對膿毒癥幼鼠肺損傷的保護作用及其機制研究

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1、南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文烏司他丁對膿毒癥幼鼠肺損傷的保護作用及其機制研究專業(yè)名稱：兒科學(xué)（專業(yè)學(xué)位）作者姓名：閆昕指導(dǎo)教師：金國強分類號：密級：UDC：學(xué)號：416522712051南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文烏司他丁對膿毒癥幼鼠肺損傷的保護作用及其機制研究ProtectiveEffectsandMechanismofUlinastatinonAcuteLungInjuryinSepticyoungRats閆昕培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：金國強副教授主任醫(yī)師專業(yè)學(xué)位種

2、類：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域名稱：兒科學(xué)論文答辯時間：2015年6月答辯委員會主席：評閱人：2015年6月一、學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：簽字日期：年月日二、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留

3、、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)北京萬方數(shù)據(jù)股份有限公司和中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》和《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)，同意按“章程”規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。學(xué)位論文作者簽名（手寫）：導(dǎo)師簽名（手寫）：簽字日期：年月日簽字日期：年月

4、日論文題目姓名學(xué)號論文級別博士□碩士□√院/系/所專業(yè)E-mail備注：□公開□保密（向校學(xué)位辦申請獲批準為“保密”，年月后公開）I摘要摘要目的：1.采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(cecalligationandpuncture，CLP)法制備膿毒癥幼鼠模型，觀察膿毒癥致急性肺損傷(ALI)程度及炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高遷移率族蛋白-1(HMGB-1)釋放情況。2.研究幼鼠膿毒癥致ALI過程中是否存在JAK-STAT信號通路的激活及其與HMGB-1釋放的關(guān)系。3.研究烏司他丁(UTI)對膿毒癥致ALI可能的保護作用機制。

5、方法：1．實驗分組：128只4周齡雄性SD大鼠按完全隨機分組分為以下4組(每組n=32)：正常對照組(Ctrl組)、假手術(shù)組(Sham組)、膿毒癥組(CLP組)、烏司他丁治療組(UTI組)；每組再分為四個時間點：6h、12h、24h、48h。Ctrl組不做其他處理,僅0h、24h經(jīng)尾靜脈注射同劑量NS(5ml/kg);Sham組僅行開腹手術(shù)，并翻動盲腸后關(guān)腹，不結(jié)扎和穿刺盲腸，術(shù)后立即經(jīng)股內(nèi)側(cè)皮下注射NS(30ml/kg)進行液體復(fù)蘇，并于0h、24h經(jīng)尾靜脈注射同劑量NS(5ml/kg)以代替UTI；CLP組開腹行CLP術(shù)，術(shù)

6、畢立即經(jīng)股內(nèi)側(cè)皮下注射NS(30ml/kg)進行液體復(fù)蘇，并于0h、24h經(jīng)尾靜脈注射同劑量NS(5ml/kg)以代替UTI;UTI組開腹行CLP術(shù)，術(shù)畢立即股內(nèi)側(cè)皮下注射NS(30ml/kg)進行液體復(fù)蘇，并于0h、24h經(jīng)尾靜脈注射UTI(用量50mg/kg，用NS配制成注射液用量相當于5ml/kg)。2.標本收集：各組幼鼠于6h、12h、24h、48h四個時間點分別迅速開胸,心臟取血用于ELISA測定血清TNF-a。采集肺組織標本，取右肺下葉，置于濾紙吸干表面水分后稱濕重，再置于60℃恒溫箱烘烤48h,至恒重后稱干重，計算

7、肺濕/干重比(W/D)；將左肺組織置于4％中性甲醛中固定后石蠟包埋，用于HE和免疫組化染色。3.觀察指標：HE染色、光鏡下觀察肺臟組織病理形態(tài)學(xué)變化；肺W/D測定；ELISA法測定血清TNF-α水平；免疫組織化學(xué)染色法測定肺臟組織HMGB-1、P-JAK2、P-STAT3蛋白表達。II摘要結(jié)果：1.一般表現(xiàn)：CLP組幼鼠術(shù)后出現(xiàn)病態(tài)表現(xiàn)：嗜睡，活動、攝食減少，口腔眼角分泌物增多，呼吸加快、發(fā)紺。剖腹可見腹腔積有血性滲出液伴惡臭，盲腸腫脹、變黑；UTI組病態(tài)表現(xiàn)較輕；Ctrl、Sham組無以上病態(tài)表現(xiàn)。2.肺W/D測定：與Ctrl

8、組、Sham比較，CLP組、UTI組各時間點肺W/D升高(P<0.01)；與CLP組相比較，UTI組肺W/D降低(P<0.01)；3.肺臟組織病理形態(tài)變化：與Ctrl組、Sham組比較，CLP組病理改變明顯，肺泡間隔增寬，肺泡腔充血水腫，肺間質(zhì)有炎性細胞浸潤；U