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1、控制家畜蠕蟲感染的照射疫苗論文摘要應(yīng)用照射減活的幼蟲疫苗控制由網(wǎng)尾線蟲(Dictyocaulusspp)引起的牛、羊寄生蟲性支氣管炎已有近40年的歷史，其后雖對(duì)其它的宿主-寄生蟲系統(tǒng)開展大量的研究，但并未有新的疫苗問(wèn)世。事實(shí)上，抗網(wǎng)尾線蟲疫苗需持續(xù)不斷的自然感染來(lái)維護(hù)其免疫力。制備活的幼蟲疫苗的困難阻礙了這項(xiàng)研究的進(jìn)行，本文討論了生產(chǎn)疫苗的困難，提出一了些解決的辦法并對(duì)發(fā)展抗其它蠕蟲的照射減活疫苗提出了建議。蠕蟲的抗藥性重新引起人們對(duì)非化學(xué)方法控制家畜感染的興趣，包括宿主的遺傳抵抗力、生物防治、放牧管理和疫苗接種等方法。將這些方法同藥正確的
2、聯(lián)合使用，可能是防治蠕蟲感染的最好措施。疫苗可保護(hù)易感家畜或減少家畜體內(nèi)的幼蟲數(shù).freelacaninum)疫苗。胎生網(wǎng)尾線蟲疫苗自1959年已商品化。絲狀網(wǎng)尾線蟲疫苗自1965年首次報(bào)道后，東歐、中區(qū)、北亞等許多國(guó)家都有生產(chǎn)。1973年美國(guó)曾生產(chǎn)犬鉤蟲疫苗，雖然技術(shù)上取得了成功，但因?yàn)樯虡I(yè)的原因它并未成為有利可圖的產(chǎn)品，1975年已停止生產(chǎn)。1.2肺線蟲疫苗的歷史自1959年開始研究胎生網(wǎng)尾線蟲疫苗，之后英國(guó)格拉斯哥的研究人員對(duì)利用照射減活的幼蟲疫苗刺激免疫力方面進(jìn)行了一系列的研究，40krad劑量的X線照射的幼蟲，每次接種1000條，
3、4周后再接種一次，對(duì)再感染能產(chǎn)生高水平的保護(hù)力。二十世紀(jì)五十年代末，由網(wǎng)尾線蟲引起的寄生蟲性支氣管炎對(duì)英國(guó)乳品加工業(yè)來(lái)說(shuō)是很嚴(yán)重的問(wèn)題，當(dāng)時(shí)缺乏治療及預(yù)防此病的藥物，對(duì)此病的流行病學(xué)知識(shí)也不多，由于少量的蟲荷即可引起發(fā)病，因而該病較易在短期內(nèi)爆發(fā)流行而且難以控制。在這種背景下，疫苗的出現(xiàn)備受青睞并取得了可觀的商業(yè)效益。隨后的三十年，出現(xiàn)了現(xiàn)代的抗蠕蟲藥物，使疫苗的優(yōu)越性受到了影響。晚近，堅(jiān)持利用藥物作為預(yù)防胃腸道線蟲和肺線蟲感染的一個(gè)組成部分也進(jìn)一步削弱了肺線蟲疫苗的優(yōu)越性。有些農(nóng)場(chǎng)在大部分年份里能利用藥物有效地控制家畜秋季肺線蟲感染。然而
4、，如果初冬天氣溫暖延遲家畜入室時(shí)間，仍會(huì)暴發(fā)肺線蟲病。由于有效的藥物防治，動(dòng)物可能不會(huì)經(jīng)歷足夠的低水平感染以產(chǎn)生并維持免疫力，因而成年牛仍會(huì)患肺線蟲病。由于防治措施的有效性和病畜較過(guò)去得到了更有效的治療，導(dǎo)致了胎生網(wǎng)尾線蟲疫苗銷售量下降，但隨之而來(lái)是患寄生蟲性支氣管炎的家畜尤其是成年牛增多，盡管近年來(lái)疫苗產(chǎn)品銷售量下降，但肺線蟲疫苗仍然是最成功和最有利可圖的。1.3有前途的照射減活幼蟲疫苗自牛肺線蟲疫苗取得成功后，人們對(duì)類似的疫苗能迅速用于控制其它家畜寄生蟲寄予很大希望，并在許多宿主-寄生蟲系統(tǒng)進(jìn)行了研究，包括捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(Haemonch
5、uscontortus)、蛇形毛圓線蟲(Trichostrangyluscolubriformis)、尋常圓線蟲(Strongylusvulgaris)、日本血吸蟲和牛血吸蟲。在減少蟲荷方面，尋常圓線蟲照射減活幼蟲疫苗能使馬產(chǎn)生92％的保護(hù)力，照射減活的捻轉(zhuǎn)血矛線蟲幼蟲疫苗和毛圓線蟲幼蟲疫苗能使羊分別產(chǎn)生95％和88％以上的保護(hù)力。然而，搥轉(zhuǎn)血矛線蟲疫苗僅對(duì)7月齡以上的動(dòng)物產(chǎn)生較高的保護(hù)力，而且要求在疫苗接種前動(dòng)物未受到該蟲的感染，這意味著最易感的家畜的血矛線蟲病流行區(qū)難以通過(guò)接種疫苗產(chǎn)生抵抗力。目前很少開展疫苗對(duì)成蟲產(chǎn)卵方面的研究，減活疫
6、苗有可能通過(guò)降低成蟲產(chǎn)卵率，減輕牧場(chǎng)污染，減少幼年易感動(dòng)物的感染機(jī)會(huì)。2幼蟲疫苗的制備及傳送2.1幼蟲的制備有關(guān)照射減活幼蟲疫苗爭(zhēng)論的焦點(diǎn)之一是所需幼蟲的數(shù)目。迄今為止，體外培養(yǎng)幼蟲尚未取得成功，仍需保存感染的動(dòng)物(對(duì)吸蟲還需保存螺類中間宿主)來(lái)制備幼蟲。對(duì)捻轉(zhuǎn)血矛線蟲，每次接種10000條幼蟲(假設(shè)每只動(dòng)物接種2次，則需2000條幼蟲)。假定人工感染捻轉(zhuǎn)血矛線蟲的羊每天產(chǎn)糞750克，每克糞便含2500個(gè)蟲卵，蟲卵孵化率為60％，那么每圈10只羊，每月一圈，一年所提供的幼蟲足夠接種200000頭羊，此項(xiàng)費(fèi)用并不太昂貴，也不需很高的技術(shù)。幼蟲
7、培養(yǎng)和制備方法會(huì)影響疫苗的保存期。采用普通方法生產(chǎn)犬鉤蟲幼蟲時(shí)，幼蟲僅能存活2－4周，如果采用無(wú)菌培養(yǎng)技術(shù)，幼蟲可存活12個(gè)月。值得一提的是，從糞便中分離的絲狀網(wǎng)尾線蟲的1期幼蟲在水中培養(yǎng)到3期幼蟲，這種疫苗的保存期僅為2周，而胎生網(wǎng)尾線蟲幼蟲在糞便中培養(yǎng)到3期幼蟲，這種疫苗的保存期可達(dá)到6周。目前尚不清楚這種現(xiàn)象是蟲種的不同還是培養(yǎng)方法的差異造成的。2.2照射減活對(duì)準(zhǔn)備好的幼蟲，需尋找合適的減活方法，近年來(lái)照射減活成為關(guān)注的焦點(diǎn)，其它方法如化學(xué)減活和基因調(diào)控法也是可能和值得研究的。文獻(xiàn)中曾報(bào)道過(guò)3種照射減活方法：X射線法，γ射線法及紫外線
8、法。早期牛肺線蟲疫苗采用X射線照射減活，然而近年來(lái)γ射線法因?yàn)楦奖愣淮蠖鄶?shù)學(xué)者采用。紫外線照射已作為一種激活方法用于許多寄生蟲疫苗的研究。不同的學(xué)者采用的照射劑量不同，但40
