血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及修復(fù)的研究進(jìn)展論文

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1、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及修復(fù)的研究進(jìn)展論文【關(guān)鍵詞】血管內(nèi)皮細(xì)胞；損傷；修復(fù)【關(guān)鍵詞】血管內(nèi)皮細(xì)胞；損傷；修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞為覆蓋于血管內(nèi)膜表面的單層扁平或多角形的細(xì)胞。它既是感應(yīng)細(xì)胞又是效應(yīng)細(xì)胞，不僅能感知血液中的炎性信號(hào)、激素水平、切應(yīng)力、壓力等信息，而且能通過(guò)分泌多種血管活性物質(zhì)對(duì)這些信息作出反應(yīng)。研究表明［1～3］，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及功能紊亂與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，包括高血壓、冠心病、糖尿病、慢性腎功能衰竭等。因此，深入探討血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制，研究如何評(píng)估、保護(hù)和修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)改善血管疾病的預(yù)后有積極的意義。1血管內(nèi)皮細(xì)胞的一般生物學(xué)特征血管內(nèi)皮細(xì)胞絕大

2、多數(shù)襯覆于血管內(nèi)膜表面.freel2。電鏡下觀察，內(nèi)皮細(xì)胞腔面有稀疏、大小不一的胞質(zhì)突起，相臨細(xì)胞間緊密連接，核淡染，核仁大而明顯，胞質(zhì)內(nèi)有發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體、粗面和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。成熟的內(nèi)皮細(xì)胞都表達(dá)一些相同的表面標(biāo)志，包括CD34、CD31、KDR和VE鈣黏著蛋白等。2血管內(nèi)皮細(xì)胞的主要生理功能2.1屏障功能血管內(nèi)皮是由不同類型的黏附結(jié)構(gòu)或細(xì)胞細(xì)胞連接形成的連續(xù)的細(xì)胞單層，可維持血管內(nèi)膜光滑，防止血小板和白細(xì)胞等黏附及有害物質(zhì)侵入血管壁，完整的內(nèi)皮結(jié)構(gòu)還有抗脂質(zhì)沉積作用。內(nèi)皮內(nèi)表面為血液和組織間物質(zhì)交換提供了很大的表面積，黏附連接則參與循環(huán)細(xì)胞血管壁通透性的調(diào)節(jié)。

3、血管內(nèi)皮屏障功能減退或喪失，將導(dǎo)致細(xì)胞外水腫的發(fā)生。2.2調(diào)節(jié)血管張力內(nèi)皮細(xì)胞通過(guò)釋放一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)等舒血管物質(zhì)以及血栓素A2、內(nèi)皮素（ET）等縮血管物質(zhì)來(lái)調(diào)節(jié)血管的舒張和收縮。其中，NO和ET為內(nèi)皮細(xì)胞分泌的兩種重要的活性物質(zhì)，在生理狀態(tài)下二者之間保持著相對(duì)動(dòng)態(tài)平衡，一旦內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷或內(nèi)皮功能障礙使之失衡，則會(huì)導(dǎo)致某些疾病的發(fā)生。2.3抗凝促纖溶作用內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的NO和PGI2，具有舒血管、抑制血小板聚集作用。此外內(nèi)皮細(xì)胞還可攝取與破壞促血小板聚集的活性物質(zhì)，如5羥色胺等，因而有較強(qiáng)的抗血栓作用。內(nèi)皮細(xì)胞表面結(jié)合有大量的硫酸乙酰肝素

4、，并分泌抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)，ATⅢ可使Xa和凝血酶滅活，同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞是組織因子途徑抑制物合成的主要場(chǎng)所，從而有凝血作用。內(nèi)皮細(xì)胞亦可通過(guò)釋放促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的組織型纖溶酶原激活物和尿激酶參與纖溶。在應(yīng)激，尤其是受到炎癥細(xì)胞和/或炎癥介質(zhì)刺激時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞可釋放內(nèi)皮素、血管性血友病因子等物質(zhì)促血栓形成。2.4參與炎癥反應(yīng)內(nèi)皮細(xì)胞主導(dǎo)炎癥細(xì)胞向組織損傷和感染部位聚集，并釋放借以于與白細(xì)胞交流信號(hào)的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的多種粘附分子介導(dǎo)下，白細(xì)胞從血管內(nèi)遷移至炎癥損傷部位，經(jīng)過(guò)一系列胞漿蛋白酪氨酸磷酸化過(guò)程而導(dǎo)致活化，發(fā)揮致炎效應(yīng)。2.5協(xié)同血管平

5、滑肌參與血管重構(gòu)內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)平滑肌會(huì)向內(nèi)膜移動(dòng)，使內(nèi)皮細(xì)胞直接受到血流的作用。血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞上有大量的受體，可探測(cè)周圍環(huán)境的變化，通過(guò)一定的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，將刺激信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)，改變細(xì)胞的表型。平滑肌通過(guò)自身的增殖/肥大或分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)，而內(nèi)皮細(xì)胞則把探測(cè)到的信號(hào)通過(guò)平滑肌內(nèi)皮連接傳遞給平滑肌或者分泌生理因子，與平滑肌協(xié)同產(chǎn)生作用，進(jìn)行血管的重建。Shyy等［4］研究表明，血液流動(dòng)作用于內(nèi)皮細(xì)胞表面G蛋白，可引發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的各種磷酸化過(guò)程，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞沿血流方向發(fā)生重排，同時(shí)調(diào)控核因子kB介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞多種基因表達(dá)，導(dǎo)致血管

6、的結(jié)構(gòu)和功能改變。3血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要機(jī)制及其常見(jiàn)因素血管內(nèi)皮細(xì)胞始終受到血管中流動(dòng)的血液的流體力學(xué)作用，同時(shí)亦是首先受血液中病理生理變化影響的細(xì)胞之一，多種因素會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷。內(nèi)皮細(xì)胞的損傷是心血管性疾病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［5］。3.1氧化應(yīng)激與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷氧化應(yīng)激是指機(jī)體或細(xì)胞內(nèi)以氧自由基為代表的氧化性物質(zhì)的產(chǎn)生與消除失衡，或外源性氧化物質(zhì)的過(guò)量攝入，導(dǎo)致氧化性物質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)蓄積而易于引發(fā)氧化反應(yīng)狀態(tài)。氧化應(yīng)激誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制非常復(fù)雜，主要表現(xiàn)為氧自由基的過(guò)氧化反應(yīng)。由于自由基的反應(yīng)引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)和核酸變性，導(dǎo)致不可逆損傷。脂質(zhì)過(guò)氧化可改

7、變細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能和酶的功能。酶活性的變化（如活化caspase3）可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，刺激內(nèi)皮細(xì)胞合成血小板活化因子，引起血小板和中性粒細(xì)胞聚集，促進(jìn)炎癥反應(yīng)等。此外，活性氧還參與以內(nèi)皮細(xì)胞脫落為特征的“失巢凋亡”。失巢凋亡是由于細(xì)胞基質(zhì)間相互作用喪失而誘導(dǎo)發(fā)生的，魚(yú)油具有抗動(dòng)脈粥樣硬化功能，魚(yú)油中的不飽和脂肪酸可防止內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生“失巢凋亡”。導(dǎo)致氧自由基大量產(chǎn)生的病理?xiàng)l件很多，如炎癥反應(yīng)、缺血再灌注、高血壓、糖尿病等［6］。高糖血癥時(shí)，重要的抗氧化蛋白由于糖基化可使抗氧化蛋白失活，使抗氧化防御屏障減弱。同時(shí)由于葡萄糖自氧化非酶可促使蛋白糖基化，使活性氧自由基增

8、多，引起內(nèi)