cxcr4、vegf在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá)及其意義

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1、CXCR4、VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中表達(dá)及其意義【摘要】目的探討趨化因子受體CXCR4及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)情況及其與食管鱗癌各臨床病理資料的關(guān)系。方法免疫組化S-P染色法檢測(cè)85例食管癌標(biāo)本中CXCR4、VEGF的表達(dá)，并對(duì)其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果CXCR4、VEGF在食管鱗癌中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為45.9%、50.5%，其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CXCR4、VEGF的表達(dá)水平均高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。而且，CXCR4陽(yáng)性表達(dá)與VEGF陽(yáng)性表達(dá)呈顯著正相關(guān)(P75%分別定為0、1

2、、2、3分，兩項(xiàng)最后相加，0~1分為陰性，2分為弱陽(yáng)性(+)，3~4分為中等陽(yáng)性(++)，5~6分為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)?！?~+++”定義為陽(yáng)性表達(dá)。所有切片都由兩位高級(jí)病理醫(yī)師對(duì)免疫組化的染色結(jié)果進(jìn)行評(píng)定，如評(píng)分相差一個(gè)等級(jí)以上需共同協(xié)商確定。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，各組之間樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，各指標(biāo)相關(guān)分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)。本研究采用雙尾檢驗(yàn)，以P0.05；②與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)，P<0.05。2.3CXCR4、VEGF蛋白表達(dá)間的相關(guān)性6本組資料食管癌組織中，CXCR4

3、與VEGF蛋白表達(dá)間的相關(guān)情況如(表3)所示，應(yīng)用Spearman相關(guān)分析表明，CXCR4與VEGF蛋白表達(dá)存在正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)(r=0.436，P<0.05)。3討論?CXCR4是趨化因子基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF-1)的特異性受體。研究表明CXCL12與CXCR4相互作用構(gòu)成的生物學(xué)軸，可以傳導(dǎo)特定的信號(hào)，介導(dǎo)不同的效應(yīng)，CXCL12-CXCR4反應(yīng)軸參與了機(jī)體的多種生理和病理過(guò)程如造血系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)的發(fā)育和成熟、血管生成、造血干細(xì)胞的歸巢、炎癥細(xì)胞的活化和遷移等[1]。此外，CXCL12-CXCR4生物學(xué)軸如

4、同牽引機(jī)一樣在某些腫瘤的轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著至關(guān)重要的導(dǎo)向、驅(qū)動(dòng)和定位作用。其分子機(jī)制可能是高表達(dá)CXCR4的腫瘤細(xì)胞，在SDF1趨化和牽引下，逆濃度梯度轉(zhuǎn)移至作為配體產(chǎn)生源的某些器官，從而形成器官特異性的轉(zhuǎn)移。目前已分別在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌和橫紋肌肉瘤等的研究中得到初步證實(shí)[2]，然而，有關(guān)CXCR4表達(dá)與食管癌患者的臨床相關(guān)性研究較少，國(guó)內(nèi)尚未報(bào)道。KawamataH等[3]用微點(diǎn)陣分析cDNA，表明在食管癌中CXCR4高表達(dá)。Jussuf等[4]研究發(fā)現(xiàn)CXCR4的表達(dá)與食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，并且多因素分析CXC

5、R4的表達(dá)是患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。GockI[5]等認(rèn)為6CXCR4可能成為食管癌治療新的靶點(diǎn)。本研究中，筆者采用免疫組化S-P法檢測(cè)85例食管鱗癌及20例癌旁正常食管粘膜組織中CXCR4蛋白的表達(dá)情況，陽(yáng)性表達(dá)率分別為45.5%、10%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CXCR4可能與食管癌發(fā)病有關(guān)。筆者也發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CXCR4的陽(yáng)性表達(dá)率(60.4%)，顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性表達(dá)率(27.0%)，提示食管癌組織表達(dá)CXCR4可能與食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。一般認(rèn)為，不同的器官存在不同的趨化因子，對(duì)特異性表達(dá)相應(yīng)受體的

6、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生不同的趨化或寡集作用，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞選擇性地向相應(yīng)器官轉(zhuǎn)移。在對(duì)乳腺癌的研究中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞高表達(dá)CXCR4，從而易于向表達(dá)其配體的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[6]。由此推測(cè)，食管癌腫瘤細(xì)胞從母瘤上脫落后，經(jīng)遷移，容易趨向并滯留于表達(dá)CXCR4配體的部位，諸如淋巴結(jié)、肝臟等部位，在其內(nèi)增殖而形成轉(zhuǎn)移瘤。?血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是最重要的血管源性生長(zhǎng)因子，它可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激其有絲分裂的發(fā)生，從而促進(jìn)新生血管的生長(zhǎng)，并可通過(guò)增加血管的

7、通透性，為血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移及腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供基質(zhì)。本研究中VEGF的表達(dá)量在正常食管黏膜中明顯低于癌組織中,并且在癌組織的表達(dá)集中于腫瘤浸潤(rùn)的前緣，說(shuō)明ESCC的浸潤(rùn)與VEGF的高表達(dá)密切相關(guān)。進(jìn)一步分析顯示，VEGF的表達(dá)量與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)有關(guān)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的VEGF表達(dá)量明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，說(shuō)明VEGF的表達(dá)與食管癌的淋巴轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。6?近年國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)CXCL12/CXCR4生物學(xué)軸除了在腫瘤定向轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要的作用外，還可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞中VEGF的分泌，CXCR4可能通過(guò)上調(diào)VEGF的表達(dá)，在腫瘤的

8、生長(zhǎng)、侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。黃俊輝、李洋等[7]學(xué)者認(rèn)為乳腺癌中存在VEGF-CXCR4-SDF-1信息通路。本研究結(jié)果表明，人食管癌中CXCR4與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)，據(jù)此推測(cè)在人類(lèi)食管癌中也可能存在類(lèi)似于乳腺癌的VEGF-CXCR4-SDF-1信息通路，兩者的表達(dá)可能存在某種相關(guān)關(guān)系。?本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CXCR4、VEGF在食管癌組織