經(jīng)皮給藥系統(tǒng)概述

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1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)概述【摘要】經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystems，TDDS）是指能促進(jìn)具治療量的藥物透過(guò)皮膚，進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮系統(tǒng)作用的控釋藥物系統(tǒng)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可避免胃腸道pH、酶、食物及其他藥物的相互作用而引起的胃腸道吸收困難；可避免首過(guò)效應(yīng)；還可避免注射給藥帶來(lái)的不便；延長(zhǎng)單次給藥后的療效；通過(guò)藥物貯庫(kù)和控釋特性控制半衰期短的藥物的治療時(shí)間；并可隨時(shí)撕下以中止用藥；且可用于緊急情況下無(wú)應(yīng)答、無(wú)知覺(jué)的昏迷患者。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)雖然是現(xiàn)代藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)，但也有它的缺點(diǎn)，比如由于皮膚的

2、不透過(guò)性等。在進(jìn)行經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究時(shí)，應(yīng)綜合考慮各種相關(guān)因素，選擇合適的藥物和輔料才能完成?！娟P(guān)鍵詞】經(jīng)皮吸收的影響因素；經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑；中藥經(jīng)皮吸收制劑經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystems，TDDS）是指能促進(jìn)具治療量的藥物透過(guò)皮膚，進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮系統(tǒng)作用的控釋藥物系統(tǒng)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可避免胃腸道pH、酶、食物及其他藥物的相互作用而引起的胃腸道吸收困難，為無(wú)法口服給藥的患者，尤其是嘔吐和腹瀉患者提供一種替代途徑；可避免首過(guò)效應(yīng)，防止消化酶和肝藥酶引起的藥物失活；還可避免注射給

3、藥帶來(lái)的不便；延長(zhǎng)單次給藥后的療效；通過(guò)藥物貯庫(kù)和控釋特性控制半衰期短的藥物的治療時(shí)間；并可隨時(shí)撕下以中止用藥；且可用于緊急情況下無(wú)應(yīng)答、無(wú)知覺(jué)的昏迷患者。近年來(lái)由于患者對(duì)于藥物的“三小、三方便”的要求提高和藥物研究手段越來(lái)越現(xiàn)代化，給經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展提供了途徑。1經(jīng)皮吸收的影響因素影響藥物經(jīng)皮吸收因素有藥物的理化性質(zhì)包括分子量、溶解性、分配系數(shù)和pKa、載體-溶媒的性質(zhì)和皮膚條件。這些影響因素中藥物濃度、藥物應(yīng)用面積、藥物對(duì)皮膚的親和力、藥物分子量、藥物應(yīng)用時(shí)間、皮膚的水和作用、皮膚角質(zhì)層的厚度均能對(duì)藥物吸收產(chǎn)

4、生較大影響，一般來(lái)說(shuō)，藥物濃度越高，應(yīng)用面積越大，藥物與皮膚接觸時(shí)間越長(zhǎng)，吸收總量越多，分子量為100～800，并具有一定脂溶性和水溶性的藥物被認(rèn)為可達(dá)到有效經(jīng)皮吸收程度［1］。2經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑［2］2.1有機(jī)溶劑類(lèi)包括乙醇和丙二醇，他們既可單獨(dú)用作促滲劑，又因其對(duì)其他輔料有良好的溶解能力用作載體溶劑，值得注意的是，乙醇和丙二醇對(duì)親水性藥物產(chǎn)生的促透作用往往比親脂性藥物差。2.2脂肪酸與脂肪醇類(lèi)以納洛酮為模型藥對(duì)促滲劑的系統(tǒng)篩選中發(fā)現(xiàn)，對(duì)飽和碳鏈而言，C10～C12且擁有極性基團(tuán)的，表現(xiàn)出良好的促滲能力；而不飽和碳

5、鏈中，C18是最優(yōu)的選擇。另外，脂肪酸的二酯類(lèi)如油酸也應(yīng)用較多，油酸與乙醇和丙二醇還有協(xié)同作用，可提高滲透性。但油酸存在抑制皮膚免疫功能的缺點(diǎn)，使用時(shí)應(yīng)加以注意。同時(shí)，長(zhǎng)鏈脂肪醇也會(huì)引起皮膚的刺激性，研究認(rèn)為癸醇、十一醇、月桂醇的透皮速率較高，但對(duì)皮膚刺激性也較大；十三烷醇和肉豆蔻醇不僅皮膚刺激性強(qiáng)且透皮速率也低；辛醇和壬醇則表現(xiàn)出較小的刺激性和相當(dāng)不錯(cuò)的促滲作用，最具實(shí)用價(jià)值。2.3表面活性劑一般認(rèn)為促滲能力是陰離子型>陽(yáng)離子型>非離子型。需要注意的是促滲效果與表面活性劑的濃度并不呈線(xiàn)性關(guān)系，當(dāng)濃度超

6、過(guò)臨界膠團(tuán)濃度時(shí)，藥物進(jìn)入膠團(tuán)，降低了藥物的熱力學(xué)活性，反而降低滲透速率。2.4烯萜類(lèi)烯萜類(lèi)（包括精油）的促滲能力在越來(lái)越多的模型藥上得到驗(yàn)證，對(duì)親水性和親脂性藥物都有較好效果，其中應(yīng)用最廣泛的是薄荷醇及含不同萜類(lèi)的精油。(責(zé)任編輯：admin)2.5各種透皮促進(jìn)劑和物理方法的聯(lián)合應(yīng)用單個(gè)透皮促進(jìn)劑的效果通常達(dá)不到治療要求，而聯(lián)合使用促滲手段往往有理想的結(jié)果。它們對(duì)藥物的滲透產(chǎn)生協(xié)同作用。這樣既可減少促滲劑的用量，降低毒性反應(yīng)，又可使主藥發(fā)揮最佳效能，如乙醇、丙二醇等載體溶劑與其他類(lèi)促滲劑的合用。還可與一些物理方法

7、聯(lián)合應(yīng)用，均可達(dá)到透皮的效果。3中藥經(jīng)皮吸收制劑中藥經(jīng)皮吸收制劑的研究，分為三類(lèi)：（1）中藥復(fù)方制劑：正在研究的有復(fù)方骨質(zhì)增生貼劑［3］、止咳平喘膜劑［4］、心安康貼劑［5］等一批復(fù)方制劑。（2）中藥中提取的有效成分制成的制劑：如青藤堿、磷酸川芎嗪、丹參素、丹參酮、阿魏酸、雷公藤甲素、麝香酮、脂蟾毒配基、葛根素、全緣千里光堿、黃芩苷等［6～8］。（3）透皮促進(jìn)劑：研究較多的為冰片、薄荷醇、桉葉油及其他從中藥中提取的精油。冰片可以促進(jìn)外用皮質(zhì)激素（曲安縮松）、雙氮滅痛、甲硝唑、氟尿嘧啶、水楊酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等

8、藥的透皮吸收［9］；薄荷醇可增加一些藥物的經(jīng)皮吸收，在離體裸鼠皮膚上，薄荷醇可明顯增加水楊酸和5-氟尿嘧啶的透皮吸收率；在正常人前臂內(nèi)側(cè)皮膚，薄荷醇能使氟輕松和氯氟舒松的經(jīng)皮吸收增加，并存在明顯的量效關(guān)系，還可促進(jìn)水楊酸和撲熱息痛的透皮吸收［10］；桉葉油對(duì)多種藥物有良好的透皮促滲作用，起效時(shí)間短，皮膚刺激性小，制成貼劑后仍有很強(qiáng)的透皮吸收促進(jìn)作用，而且它具