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1、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)第一節(jié)概述經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermaldrugdeliverysystem，TDDS）：也稱為經(jīng)皮治療系統(tǒng)（transdermaltherapeuticsystem，TDS），是指藥物從特殊設計的裝置釋放，通過完整的皮膚吸收，進入全身血液系統(tǒng)的控釋給藥劑型。1981年第一個經(jīng)皮給藥系統(tǒng)上市東莨菪堿(Alza發(fā)明，Ciba-Geigy上市)11個藥物：東莨菪堿、硝酸甘油、可樂定、雌二醇（含或不含炔諾酮或左炔諾孕酮）、睪酮、芬太尼、尼古丁和利多卡因40－50種正進行評價、試驗透皮給藥系統(tǒng)優(yōu)點：１)避免肝臟的首過效應和藥物在胃腸道的降解，藥物的吸收不受胃腸道因素影響，個體差異小
2、２)延長有效作用時間，減少給藥次數(shù)３)血藥濃度恒定，避免血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低毒副反應４)使用方便，隨時中斷給藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的類型：膜控釋型─復合膜型充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)─骨架擴散型─聚合物骨架型膠粘劑骨架型第二節(jié)皮膚的結構和生理表皮(epidermis)角質層透明層顆粒層棘層基底層真皮皮下組織皮膚附屬器毛發(fā)皮脂腺汗腺AnatomyoftheskinHairfollicleStratumcorneumEpidermisDermisSubcutaneoustissueHairmatrixEndocrinesweatglandSebaceousgland(0.8mm–0.006mm)(3–5m
3、m)第三節(jié)藥物經(jīng)皮吸收過程一、給藥系統(tǒng)中藥物的釋放1.骨架型藥物溶解于骨架中藥物微細的粒子分散于骨架中2.膜控釋型均質膜微孔膜二、藥物通過皮膚的途徑三、皮膚的代謝與貯庫作用皮膚內存在著一些代謝酶，主要在活性表皮內。主要積累部位是角質層四、藥物在皮膚內的滲透過程1.角質層內擴散系數(shù)：10-9～10-13cm2/sec2.活性表皮中擴散系數(shù)：10-7cm2/sec左右五、藥物在皮膚內的擴散動力學Fick定律一、藥物性質１.藥物分子大小Stokes-Einstein定律KBTD=─────6πηr第四節(jié)影響經(jīng)皮吸收的因素２.熔點３.溶解度與分配系數(shù)4.分子形式二、生理因素種族與個體差異皮膚滲透性的
4、部位差異（陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部）皮膚水化疾病狀態(tài)其它三、劑型與制劑的影響劑型給藥系統(tǒng)組成（介質、處方中成分、高分子材料基質、皮膚表面和給藥系統(tǒng)的pH）1第五節(jié)促進藥物經(jīng)皮吸收的方法藥劑學方法：透皮吸收促進劑、脂質體等化學方法：藥物結構改造，透皮前體藥物物理學方法：離子導入、電致孔、超聲波導入、無針技術等一、經(jīng)皮吸收促進劑理想滲透促進劑：無藥理活性、無毒、無刺激性、無致敏性迅速起作用不引起體內營養(yǎng)物質及水分損失與藥物、基質和皮膚有良好的相容性無嗅無味促進劑促進透皮吸收的機制：改變角質層類脂排列影響角質層水合作用溶解皮脂腺管內皮脂擴大汗腺和毛囊開口常用的經(jīng)皮吸收促進劑：①表
5、面活性劑(陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂)②有機溶劑類(乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺)③月桂氮卓酮(laurocapam，azone)及同系物④有機酸、脂肪醇(油酸、亞油酸、月桂醇)⑤角質保濕與軟化劑(尿素、水楊酸、吡咯酮類)⑥萜烯類(薄荷醇、樟腦、檸檬烯等)吸收促進劑一覽表類型舉例藥物作用機制亞砜類二甲基亞砜，癸基甲基亞砜氫化可的松，水楊酸，溴乙啡啶，茶堿，氟滅酸，丙炎松等角質層細胞內蛋白質變性；破壞角質層細胞間脂質的有序排列；脫去角質層脂質和脂蛋白吡咯酮類2-吡咯酮，5-甲基-2-吡咯酮，1，5-二甲基-2-吡咯酮咖啡因，正辛醇，苯甲酸倍他米松，甲滅酸低濃度分配
6、進入角蛋白，高濃度影響角質層脂質流動性并促進藥物在角質層的分配；增加角質層的水含量月桂氮艸卓酮及其類似物月桂氮艸卓酮氯林可霉素磷酸酯，褐霉素鈉，氟尿嘧啶，丙縮羥強龍，地塞米松，醋酸環(huán)戊酮縮去炎松滲入皮膚角質層，降低細胞間脂質排列的有序性；脫去細胞間脂質形成孔道；增加角質層含水量；降低角質層脂質的相轉變溫度脂肪酸及其酯油酸，肉豆蔻酸異丙酯，丙二醇二壬酸酯，癸二酸二乙酯水楊酸，雌二醇，芬太尼，硝酸甘油，肝素，吲哚美辛滲入角質層脂質，影響其有序排列；降低角質層脂質雙分子層的相轉變溫度；引進角質層脂質固-液相分離和晶型轉變；增加藥物在角質層的分配表面活性劑月桂醇硫酸鈉，泊洛沙姆氟滅酸，水楊酸使角質層
7、脂質排列無序化；乳化皮膚表面脂質，改善藥物在角質層分配醇類乙醇，異丙醇，正十二醇，正辛醇水楊酸，雌二醇，納洛酮，左旋-18-甲基炔諾酮作為溶劑增加藥物在角質層的溶解度；脫去角質層脂質；滲入角質層脂質，影響其排列的有序性多元醇類丙二醇，丙三醇水楊酸，5-氟尿嘧啶使角蛋白溶劑化，占據(jù)蛋白質的氫鍵結合部位，減少藥物-組織間結合；增加并用的其他滲透促進劑在角質層的分配萜烯類桉樹腦，d-苧烯，橙花叔醇普魯卡因，吲哚美辛
