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《鈀（ⅱ）配合物抗癌活性研究進(jìn)展論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、鈀（Ⅱ）配合物抗癌活性研究進(jìn)展論文.freeloractivitiesofPd（Ⅱ）plexesaresystematicallyintroducedandparedoraspect.Theanti-tumoractivitiesofsomePd（Ⅱ）plexesareevenbetterthanthoseofCis-DDP.Atthesametime，themechanismofPd（Ⅱ）plexesinteractingl）注：gly：甘氨酸根，Ser：絲氨酸根，lys：賴氨酸根，gln：谷氨酰胺，asp：天冬氨酸根，glu：谷氨酸
2、根表1中ID50值顯示，部分鈀（Ⅱ）配合物對某些腫瘤細(xì)胞的活性優(yōu)于Cis-DDP。而對四種腫瘤細(xì)胞抑制活性普遍高于或接近Cis-DDP的有［Pd（bipy）（lys）］Cl·H2O、［Pd（bipy）（asp）］和［Pd（bipy）（glu）］Cl·2H2O三個配合物。這一結(jié)果已初步顯示這些配合物具有抗癌廣譜性。Tusek-Bozic.L等［12］研究了具有反式結(jié)構(gòu)，以N，O為配位原子的吡啶衍生物配體鈀（Ⅱ）配合物對L1210、KB、Molt/c8、CEM/0等細(xì)胞增長的抑制能力。Kuduk-Jamol）QuirogaAG等對［M（TS
3、）（μ－Cl）］2［20，21］和［M（TS－NMe2）］4［22］型配合物（M=Pd2+，Pt2+）對多種腫瘤細(xì)胞的活性進(jìn)行了詳細(xì)研究，表4列出了其中兩組配合物的活性結(jié)果［20］。配合物的結(jié)構(gòu)簡式見圖2。圖2配合物［M（TS）（μ-Cl）］2（M=Pd2+、Pt2+）結(jié)構(gòu)示意圖表4Pd2+、Pt2+配合物對多種腫瘤細(xì)胞的半數(shù)殺傷濃度IC50（μmol）表4中結(jié)果顯示，兩個系列Pd2+，Pt2+配合物，對7種腫瘤細(xì)胞的殺傷活性普遍高于有機(jī)配體TS。對HL-60、L-937、3T3和PAM4種腫瘤細(xì)胞的活性順序為Pd2+Pt2+。對PAM
4、－ras、GLIOMA#112、HeLa、3T3和PAM的活性，無論Pd2+還是Pt2+配合物，均好于Cis-DDP。此外，OnoaGB等人［23～25］也開展了類似工作，在對多種癌細(xì)胞的抑制能力上，鈀（Ⅱ）、鉑（Ⅱ）配合物互有高低。4鈀（Ⅱ）配合物與DNA的作用通常，腫瘤細(xì)胞中DNA分子含量相對較高，因此，DNA分子被視為抗腫瘤化合物活性作用的主要靶標(biāo)。金屬抗腫瘤配合物與DNA的作用已多有研究，主要涉及鉑配合物，并有綜述［5，26，27］。由于鈀（Ⅱ）抗腫瘤配合物的系統(tǒng)研究工作相對較晚，因此這類配合物與DNA作用的機(jī)制研究還不多見，主
5、要將研究目標(biāo)側(cè)重在活性配合物上［28～30］。從宏觀上，可借助熒光法測定并計算鈀（Ⅱ）配合物與DNA的鍵合常數(shù)，如［Pd（bipy）（2-py）］NO3和［Pd（bipy）（2-pyz）］NO3（2-py：吡啶－2－羧酸，2-pyz：吡嗪－2－羧酸）與小牛胸腺DNA的鍵合常數(shù)K值分別為8.28×104和4.45×104，說明相互作用較強(qiáng)，并認(rèn)為配合物以聯(lián)吡啶的芳環(huán)與DNA發(fā)生插入作用［31］。近期，筆者根據(jù)李志良、林輝祥等［32，33］基于溴化乙錠（EtBr）為探針提出的熒光法或應(yīng)用紫外光譜［34］和凝膠電泳技術(shù)［35］研究了鈀（Ⅱ）-
6、芳香氮堿-氨基酸（或二元羧酸）配合物與魚精DNA的作用規(guī)律［36～40］，結(jié)果顯示，這些配合物主要以配體芳環(huán)平面與DNA發(fā)生非共價插入機(jī)制。5鈀（Ⅱ）配合物與核苷酸或堿基的共價作用DNA是巨型分子，在其與活性配合物作用機(jī)制上只能從宏觀角度上推測其機(jī)制。Cis-DDP與鳥嘌呤（G）上N7原子的共價鍵合被認(rèn)為是其抗癌的主要機(jī)制。因此，以DNA中的組成小分子，如核苷酸或堿基為生物配體，進(jìn)一步與活性金屬配合物作用（反應(yīng)），通過NMR手段或X-射線晶體衍射技術(shù)，從而可以較準(zhǔn)確地判斷生命小分子與金屬的共價鍵合位點。Katsarou.E等［41］研究
7、了配合物Pd（L）Cl2（L為二肽）與多聚核苷酸作用機(jī)制，2D1HNMR檢測技術(shù)表明，核苷酸堿基中N7原子與Pd（Ⅱ）配位是兩者相互作用的共價過程。cGregorTD，Bousfield，ZhuF，F(xiàn)rascaDR，Chem.Rev，1999，99：2511-2533.6GillDS，HackerMP，DoupleEB，etal.Nijhoff，Boston，1984，99：267-278.7LeungPH，QiuY，HeGS，etal.JChem，Soc，DaltonTrans，2001，309-314.8FrankelR，Knicz
8、ekJ，PonikActa，2001，312：23-29.9AnandhiU，HolbertT，LuengD，etal.InorgChem，2003，42：1282-1295.10JonesND，F(xiàn)ooJL
