支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)性研究進(jìn)展論文

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1、支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)性研究進(jìn)展論文【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘過(guò)敏性鼻炎早在古希臘時(shí)期，蓋倫醫(yī)生發(fā)現(xiàn)清除病人的鼻分泌物能夠改善其肺部癥狀，隨后研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎常常共同存在于同一患者，過(guò)敏性鼻炎是哮喘的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，過(guò)敏性鼻炎與哮喘有類(lèi)似的治療策略，治療過(guò)敏性鼻炎可以使哮喘減輕。支氣管哮喘和過(guò)敏性鼻炎發(fā)病的相關(guān)性研究日趨受到人們重視。1支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎相關(guān)性的流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究為哮喘與過(guò)敏性鼻炎的相關(guān)性提供了大量證據(jù)。Gaugris等［1］在查閱了近20年的相關(guān)文獻(xiàn)后總結(jié)出歐洲與美國(guó)

2、的成人哮喘患者中過(guò)敏性鼻炎的時(shí)點(diǎn)患病率為24%～94%，期間患病率為50%～100%。在挪威，27%的哮喘患者合并有過(guò)敏性鼻炎的病史［2］。而且.freelan等［14］使用兔鼻竇炎模型進(jìn)行了試驗(yàn)，用補(bǔ)體C5a誘發(fā)粒細(xì)胞鼻竇炎后，測(cè)定肺功能和支氣管對(duì)吸入組胺的反應(yīng)性，結(jié)果氣道反應(yīng)性增高而基礎(chǔ)肺功能無(wú)變化。這種氣道反應(yīng)性的變化可以通過(guò)防止鼻竇滲出物流入咽部而阻斷，提示上氣道炎癥時(shí)支氣管的非特異性反應(yīng)性增高是由于鼻的炎性分泌物被吸入下呼吸道所致。2.2.2鼻肺反射由自主神經(jīng)介導(dǎo)，傳入神經(jīng)為三叉神經(jīng)，傳出神經(jīng)為迷走

3、神經(jīng)。當(dāng)鼻和鼻竇粘膜上的三叉神經(jīng)末梢受到刺激興奮時(shí)，能反射性地引起支氣管平滑肌收縮，導(dǎo)致支氣管內(nèi)阻力增加和肺順應(yīng)性降低，甚至氧分壓降低，出現(xiàn)支氣管哮喘的臨床表現(xiàn)。有人用硅土微?；蚶淇諝獯碳な茉囌叩谋钦衬?，下氣道阻力立即明顯增高，而口服阿托品或切斷三叉神經(jīng)可以阻斷其支氣管痙攣，提示膽堿能神經(jīng)反射也在其中起了重要的作用。遺憾的是，此后很少有類(lèi)似的研究結(jié)果發(fā)表［15］。2.2.3呼吸方式的改變鼻是氣體進(jìn)出體內(nèi)的門(mén)戶(hù)，對(duì)空氣的過(guò)濾、加溫、濕化可保持下呼吸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。當(dāng)過(guò)敏性鼻炎患者鼻塞，張口呼吸時(shí)，這種保護(hù)防御機(jī)

4、制削弱而使下呼吸道穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境遭到破壞，并使變應(yīng)原直接進(jìn)入下氣道導(dǎo)致炎癥。過(guò)敏性疾病本質(zhì)上是由上述各種原因致淋巴細(xì)胞的兩個(gè)亞群（Th1和Th2）平衡異常，Th2細(xì)胞優(yōu)勢(shì)分化和Th2細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)而引起。目前，這一理論最有力的證據(jù)來(lái)源于對(duì)哮喘的研究。2002年，美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者在觀(guān)察IFNγ等Th1細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄因子Tbet對(duì)輔助性T細(xì)胞定型的影響時(shí)意外發(fā)現(xiàn)，哮喘患者T細(xì)胞中Tbet表達(dá)水平下降。同時(shí)，Tbet基因敲除鼠出現(xiàn)哮喘癥狀，并且肺組織內(nèi)出現(xiàn)哮喘的特征性組織病理學(xué)改變。這一發(fā)現(xiàn)直接證明了T

5、h2免疫優(yōu)勢(shì)在哮喘等過(guò)敏性疾病發(fā)病機(jī)制中的重要作用，并且Th1和Th2免疫反應(yīng)間存在制衡機(jī)制［16，17］。免疫病理學(xué)亦已證實(shí)上、下呼吸道的慢性過(guò)敏性炎癥是相似的［18］。因此，哮喘的下呼吸道過(guò)敏性炎癥實(shí)際上是過(guò)敏性鼻炎上呼吸道炎癥的延伸。3治療由于支氣管哮喘與過(guò)敏性鼻炎同為過(guò)敏性炎癥，僅僅是病變部位有所差異，加上解剖的連續(xù)性和病理生理的相關(guān)性，所以哮喘和過(guò)敏性鼻炎有著類(lèi)似的治療策略。其治療原則就是針對(duì)哮喘和過(guò)敏性鼻炎的呼吸道炎癥進(jìn)行抗炎治療，同時(shí)對(duì)患者的過(guò)敏性體質(zhì)進(jìn)行治療。并且許多研究表明治療過(guò)敏性鼻炎可使

6、哮喘得到緩解。3.1激素目前公認(rèn)激素是治療過(guò)敏性鼻炎和哮喘最重要的抗炎藥。鼻內(nèi)激素二丙酸倍氯米松早在70年代就成功地應(yīng)用于過(guò)敏性鼻炎患者中。80年代的研究顯示鼻內(nèi)激素對(duì)哮喘癥狀的改善亦有好處。近期的研究結(jié)果有些分歧：一研究提示應(yīng)用鼻內(nèi)激素可以改善哮喘癥狀，但沒(méi)有減低氣道高反應(yīng)性［19］，而另一研究則顯示可以降低氣道高反應(yīng)性，但不可以改善哮喘癥狀［20］。Corren等［21］研究表明大于6歲合并有哮喘和過(guò)敏性鼻炎的患者，用鼻內(nèi)激素可降低哮喘的住院風(fēng)險(xiǎn)及哮喘相關(guān)的急救治療。但是有少數(shù)患者存在激素抵抗，此時(shí)基因治

7、療提供了廣闊的前景。將糖皮質(zhì)激素受體基因?qū)敕紊掀ぜ?xì)胞，可恢復(fù)患者對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性。在這個(gè)試驗(yàn)中，作者將裝載有糖皮質(zhì)激素受體基因的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到A549細(xì)胞后，抑制了轉(zhuǎn)錄因子AP1和NFκB的表達(dá)，從而減輕了炎癥反應(yīng)，證明治療有效［22］。3.2白三烯受體拮抗劑半胱氨酰白三烯（CysLT）是呼吸道重要炎性介質(zhì)之一，孟魯司特（montelukast）是CysLT受體拮抗劑，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗白三烯與CysLT受體結(jié)合，減少氣道慢性炎癥，適用于變態(tài)反應(yīng)性疾病的防治。孟魯司特治療過(guò)敏性鼻炎的效果可以跟抗組胺藥相媲美，

8、可以作為過(guò)敏性鼻炎的選擇性用藥［23］。而輕中度哮喘的患者單用孟魯司特即可取得滿(mǎn)意的療效［24］。國(guó)外一項(xiàng)回顧性研究顯示，696名哮喘合并過(guò)敏性鼻炎患者中，接受吸入激素后再用孟魯司特補(bǔ)充治療12個(gè)月，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)哮喘的長(zhǎng)期控制，并能節(jié)省患者的醫(yī)療成本［25］。Philip［26］等也證實(shí)應(yīng)用孟魯司特后可改善季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的癥狀，對(duì)哮喘的預(yù)后大有裨益。3.3抗IgE單克隆抗體Omalizumab現(xiàn)已確