大劑量靜脈推注免疫球蛋白治療新生兒hie臨床療效研究

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1、大劑量靜脈推注免疫球蛋白治療新生兒HIE臨床療效研究【摘要】目的探討應(yīng)用大劑量靜脈推注免疫球蛋白(HIVIG)治療新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的療效和安全性。方法將確診為HIE新生兒51例隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療對(duì)照組(25例)，HIVIG治療組(26例)，在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上48h內(nèi)加用IVIG800mg/(kg•d)靜脈滴注,連續(xù)3d,比較兩組HIE患兒治療后的神經(jīng)癥狀消失時(shí)間及病程中多臟器功能受損情況。結(jié)果HIVIG治療組在驚厥停止、肌張力恢復(fù)、意識(shí)障礙、原始反射、呼吸節(jié)律恢復(fù)時(shí)間比對(duì)照組要縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有接受HIVIG治療的新生兒無(wú)一例發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論H

2、IVIG可通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生,減輕腦細(xì)胞缺氧缺血后的免疫病理?yè)p傷,縮短HIE病程,緩解主要神經(jīng)癥狀,并改善HIE的近期預(yù)后。【關(guān)鍵詞】新生兒；腦缺氧缺血；靜脈；免疫球蛋白5新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是造成新生兒神經(jīng)系統(tǒng)損傷、后遺癥及死亡的常見(jiàn)原因之一，其發(fā)病機(jī)制雖尚未完全闡明，但多項(xiàng)國(guó)內(nèi)外研究顯示，免疫炎性反應(yīng)與新生兒HIE的發(fā)病過(guò)程和疾病進(jìn)展有密切關(guān)系，提示免疫療法可能成為治療HIE的一種重要方法。近幾年來(lái)我院應(yīng)用大劑量靜脈推注免疫球蛋白治療新生兒HIE,取得良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1．1臨床資料所有患兒來(lái)自本院新生兒科2004年6月至2006年12月的住院患

3、兒,51例HIE患兒診斷均符合1996年10月杭州會(huì)議修訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》標(biāo)準(zhǔn)[1]。全部經(jīng)頭顱CT掃描證實(shí),并已排除各種代謝性疾病及先天性畸形的患者。51例新生兒HIE患兒按單、雙序號(hào)隨機(jī)分為兩組：治療組26例，其中男14例，女12例，胎齡34~41周，體質(zhì)量(3268±367)g，HIE中度17例，重度9例;對(duì)照組25例，其中男15例，女10例，胎齡35~40??+3?周,體質(zhì)量(3325±296)g,HIE中度16例,重度9例。兩組患兒性別、胎齡、體質(zhì)量、HIE分度、日齡、就診時(shí)間等臨床資料相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。1．2研究方法對(duì)照組患

4、兒予以常規(guī)的3項(xiàng)支持，3項(xiàng)對(duì)癥及胞二磷膽堿護(hù)腦等綜合治療。而治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上于病程48h內(nèi)加用HIVIG(衛(wèi)生部成都生物制品所生產(chǎn))靜脈滴注，劑量為800mg/(kg•d),3h內(nèi)滴完，連用3d，記錄兩組HIE新生兒臨床癥狀、體征、持續(xù)時(shí)間，觀察HIVIG組患兒用藥過(guò)程中和用藥24h內(nèi)呼吸、心率、血壓、體溫、神志、肌張力及皮疹情況等。由專(zhuān)人在生后2、7、145d對(duì)新生兒進(jìn)行行為神經(jīng)評(píng)分。采用中國(guó)新生兒20項(xiàng)行為神經(jīng)評(píng)分法(NBNA評(píng)分)[2]，評(píng)價(jià)患兒對(duì)治療的反應(yīng)。1．3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS9．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用組間比較t檢

5、驗(yàn)及相關(guān)性分析，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果2．1兩組患兒臨床癥狀、體征持續(xù)時(shí)間比較結(jié)果顯示HIVIG組患兒驚厥消失、原始反射、肌張力、意識(shí)障礙、呼吸節(jié)律恢復(fù)時(shí)間要比對(duì)照組明顯縮短(見(jiàn)表1)，器官功能損害及合并癥發(fā)生率的比較(見(jiàn)表2)。HIVIG治療后的HIE新生兒心、腎功能損害、高膽紅素血癥、高血糖癥、消化道或肺出血及院內(nèi)感染的發(fā)生率均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2．2HIVIG在使用時(shí)非常安全，本組26例患兒在藥物輸注中及輸注后均未發(fā)現(xiàn)有發(fā)熱和皮疹等不良反應(yīng)。3討論隨著對(duì)新生兒HIE發(fā)病機(jī)制的深入研究，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)過(guò)度的炎性反應(yīng)和免疫系統(tǒng)功能異常有可能參與其病理過(guò)程[3]，是導(dǎo)

6、致腦細(xì)胞損傷的重要原因之一。HIVIG作為重要的免疫治療劑，已廣泛應(yīng)用于多種免疫相關(guān)性疾病的治療[4],它除含有主要成分IgG外，也含有少量的IgA、IgM及其他抗炎性因子[5]，因此利用HIVIG治療HIE是具有理論依據(jù)的，據(jù)此采用5大劑量HIVIG聯(lián)合常規(guī)療法，對(duì)本院26例HIE患兒進(jìn)行治療，研究結(jié)果表明，驚厥停止、肌張力、原始反射、意識(shí)障礙、呼吸節(jié)律恢復(fù)時(shí)間與對(duì)照組比較要短，器官功能障礙及合并癥發(fā)生率比對(duì)照組要低。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和非常統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且NBNA評(píng)分治療組在7、14d與對(duì)照組比較明顯增高。HIVIG治療HIE的機(jī)理可能通過(guò)多種作用機(jī)制達(dá)到治療目的，其中包括

7、：①中和細(xì)胞因子并降低其生成，IVIG含有多種高親和抗體，能特異性結(jié)合不同細(xì)胞因子，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等[6]，免疫球蛋白可非特異性的增強(qiáng)抑制T細(xì)胞的作用，從而間接抑制炎性因子的產(chǎn)生[7];②中和補(bǔ)體，干擾免疫復(fù)合物對(duì)靶細(xì)胞的破壞作用，阻斷補(bǔ)體復(fù)合物與巨噬細(xì)胞結(jié)合，干擾調(diào)理作用，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)自身組織的侵襲。與單核巨噬細(xì)胞Fc受體結(jié)合，抑制其吞噬作用;③引起暫時(shí)性淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，自然殺傷細(xì)胞也相