資源描述：
《異黃酮no供體衍生物的合成及其初步生物活性論文》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、異黃酮NO供體衍生物的合成及其初步生物活性論文李芳耀，楊新平，林家遜，勞世鑫【摘要】目的設(shè)計(jì)合成具有NO釋放作用的新型異黃酮衍生物，以期通過(guò)NO與異黃酮的協(xié)同作用，增強(qiáng)衍生物抗腫瘤活性。方法該文將有機(jī)硝酸酯通過(guò)碳鏈與異黃酮7-酚羥基連接，得到兩個(gè)7-取代的異黃酮的硝酸酯衍生物。結(jié)果其結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1H-NMR、13C-NMR和MS表征，總產(chǎn)率為40%～45%。結(jié)論對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行一氧化氮體外釋放測(cè)定和體外抗腫瘤活性測(cè)試.freelutualprodrug)的設(shè)計(jì)原理，在7位羥基上連接NO供體片段，合成兩個(gè)NO供體型異黃酮類衍生物，即7-(2-硝基氧基)乙氧基-4’-甲氧
2、基異黃酮(6a)及7-(3-硝基氧基)丙氧基-4’-甲氧基異黃酮(6b)，合成路線見(jiàn)圖1，初步研究了目標(biāo)產(chǎn)物體外釋放NO體外活性和體外抗腫瘤活性。圖1目標(biāo)化合物的合成路線1儀器和試劑美國(guó)Perkin公司傅立葉變換紅外光譜儀，瑞士Bruck公司超導(dǎo)核磁共振儀，日本Shimadzu公司質(zhì)譜分析儀，德國(guó)Heraeus公司恒溫CO2培養(yǎng)箱：美國(guó)BIO-RAD公司酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，日本Olympus公司倒置顯微鏡。所用試劑均為市售化學(xué)純，必要時(shí)經(jīng)無(wú)水處理。2方法2.17-羥基-4’-甲氧基異黃酮(4)的合成將間苯二酚22g(0.20mol)和對(duì)甲氧基苯乙酸32.8g(0.20m
3、ol)置于三頸瓶中，用70mlBF3·Et2O中，恒溫80℃下電磁攪拌反應(yīng)6h，生成脫氧安息香(TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程)。冷卻至10℃，加入DMF(300ml)和BF3·Et2O(100ml)，升溫至50℃，滴加干燥的甲基磺酰氯(70ml)和DMF(100ml)混合液，升溫至78℃反應(yīng)3h，將冷卻物倒入大量碎冰中，有大量棕紅色固體沉淀，過(guò)濾收集固體，真空干燥后，得到淺紅色粉末42.2g，收率為78.7%，m.p.257.0～258.3℃。2.27-溴乙氧基-4’-甲氧基異黃酮(5a)的合成將無(wú)水K2CO35.6g和17ml(0.20mol)二溴乙烷置于三頸瓶中，加少量的
4、KI，7-羥基-4’-甲氧基異黃酮5.5g(0.02mol)溶解于50ml的DMF與50ml的丙酮組成的混合液中，在攪拌下緩慢滴進(jìn)三頸瓶中。恒溫60℃下電磁攪拌反應(yīng)24h(TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程)。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，減壓過(guò)濾，真空干燥得淺黃色固體6.6g，收率為68.3%，m.p.180.5～180.6℃;1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.72(2H,t,-CH2Br),3.87(3H,s,-OCH3),4.41(2H,t,-OCH2-),6.88-8.26(8H,-Ar);13C-NMR(CDCl3,.freelol)溶解于50mlDMF與50ml
5、丙酮的混合液，在攪拌下緩慢滴進(jìn)盛有無(wú)水K2CO35.6g，1,3-二溴丙烷20.2ml(0.20mol)和少量碘化鉀的三頸瓶中。加熱恒溫60℃下電磁攪拌反應(yīng)20h(TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程)。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，減壓過(guò)濾，真空干燥得淺黃色固體7.9g,收率為74.5%,m.p.248.5～249.1℃;1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:2.40(2H,t,-CH2-CH2-CH2),3.65(2H,t,-O-CH2-),3.86(3H,s,-O-CH3),4.23(2H,t,-CH2-Br),6.88-8.24(8H,m,Ar).13C-NMR(CDCl3,
6、125MHz)δ:29.6,32.0,55.4,66.0,100.8,114.0,114.7,118.6,124.2,124.9,127.9,130.1,152.1,157.9,159.6,163.0,175.8。2.47-(2-硝基氧基)乙氧基-4’-甲氧基異黃酮(6a)的合成7將硝酸銀6.0g(0.035mol)溶于無(wú)水乙腈20ml中，攪拌下避光加熱至50℃，迅速加入7-溴乙氧基-4’-甲氧基異黃酮2.4g(0.0064mol)和無(wú)水乙腈55ml的混合液。加畢繼續(xù)加熱至70℃，反應(yīng)3h(TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程)。過(guò)濾除去生成的氯化銀沉淀，濾液濃縮得黃色黏稠狀液體。向
7、此濃縮液中加入醋酸乙酯和水，分出有機(jī)層，用醋酸乙酯(20ml×3)萃取水層。合并有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，冷卻并涼干，得到白色結(jié)晶3.8g,收率為73.3%，m.p.139.8～141.7℃;IR(KBr)υ:3445,2927,1633,1517,1446,1297,1259,1025,828;1H-NMR(CDCl3,500MHz)δ:3.86(3H,s,-O-CH3),4.36(2H,t,-CH2-ONO2),4.89(2H,t,-O-CH2-),6.86-8.25(8H,m,Ar);13C-NMR(CDCl3,125MHz)δ:28.3,55.4
