病毒性肝炎抗病毒治療進展

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1、病毒性肝炎抗病毒治療進展[摘要]目前病毒性肝炎高度流行,而病毒性肝炎是由病毒感染引起的肝臟疾病,為了有效改善治療方案,病毒性肝炎的抗病毒治療一直在有條不紊的進行,并且取得了一定成績,目前批準上市的抗病毒藥物主要有兩大類:干擾素和核苷類似物;現(xiàn)在分子生物學方面也有突破。為了讓更多的人免于病毒性肝炎的折磨和患者的早日康復,進一步的研究也在進行。本文就干擾素和核苷類似物的作用和抗病毒研究的進展作一綜述。[關鍵詞]病毒性肝炎;抗病毒治療;干擾素;核苷類似物我國是病毒性肝炎的高流行區(qū)。甲肝感染率達80%,乙肝表面抗原攜帶者有1.2億人,還有丙、丁、戊、庚肝的

2、感染,對人民健康危害極大。病毒性肝炎是由病毒感染而引起的肝臟炎癥,并導致肝細胞的消亡、壞死,嚴重者導致患者死亡。9病毒性肝炎的抗病毒治療是臨床治療上的一個重要環(huán)節(jié)。在甲、乙、丙、丁、戊、庚六型肝炎中,甲、戊型肝炎屬自限型肝炎,預后良好,無需抗病毒治療。但孕婦患戊肝易發(fā)生重型肝炎,病死率可達10～20%。丁型肝炎常伴隨乙型肝炎的感染而存在,因此治療上與乙型肝炎相同,乙肝得到控制丁肝亦可隨之好轉。成年人真正急性乙肝預后大多良好,95%可順利痊愈,一般不需抗病毒治療。庚型肝炎抗病毒干擾素治療有效,但停藥后易復發(fā),是否需要干擾素治療尚有爭議。因此,需要采取

3、抗病毒治療的病毒型肝炎只有慢性乙型病毒性肝炎和急性、慢性丙型病毒性肝炎。慢性乙肝目前無特殊治療方法,應采取整體治療及抗病毒治療減輕肝臟炎癥,保護肝細胞,防止肝纖維化,防癌變等綜合措施。乙肝病毒是一種很難清除的病毒,目前為止還沒有任何一種藥物能夠徹底清除乙肝病毒感染。具有抗乙肝病毒作用的藥物有多種,但國際公認的抗病毒藥物只有兩類,即干擾素和抗病毒核苷類似物[5,11,15]。1.干擾素干擾素(IFN)屬廣譜抗病毒、調節(jié)免疫功能的生物制品。有血源制品、重組基因工程制品,是在特定誘導劑的作用下細胞基因組控制產(chǎn)生的一類高活性、多功能誘生蛋白質。具備的性質是

4、:免疫活性,參與免疫監(jiān)視系統(tǒng);這種蛋白質受細胞基因組的控制,在正常生理狀態(tài)下,一般不能自發(fā)產(chǎn)生;抗病毒活性的發(fā)揮受靶細胞基因組控制,本身無直接抗病毒作用;IFN的抗病毒、抗腫瘤(變異)作用是廣譜的[10,12,13]。1.1干擾素具有抗病毒和免疫調節(jié)雙重作用。9干擾素中α和β干擾素療效相似,長效干擾素可能療效較好。一般劑量300～500萬U,肌內注射,每周3次,6個月,但如能延長療程,療效可能鞏固。一項針對HBVe抗原(HBeAg)及表面抗原(HBsAg)均為陽性的HBV攜帶者的薈萃分析表明,經(jīng)3～6個月的IFN-α治療,治療組HBeAg血清轉換率

5、為33%,對照組則為12%;兩組HBsAg血清轉換率分別為7.8%和1.8%。干擾素應答的預測因素包括:病毒載量、谷丙轉氨酶(ALT)水平、肝臟炎癥活動度、HBV感染病程?；颊逜LT基線水平超過正常上限值的5倍時HBeAg血清轉換率可達30%～40%。9Peg-IFNα作為長效干擾素,最先獲準用于抗丙型肝炎病毒(HCV)的治療,目前Peg-IFNα2a已批準用于HBV的治療。最近發(fā)現(xiàn),Peg-IFNα2b對HBeAg陽性患者也有抗病毒作用。一項研究給予HBeAg陽性慢性乙型肝炎(HB)患者單用Peg-IFNα2a或Peg-IFNα2a聯(lián)合拉米夫定或

6、單用拉米夫定治療48周,停藥后隨訪24周。三組患者HBeAg血清轉換率分別為32%、27%和19%;ALT復常率分別為41%、39%和28%。與單用Peg-IFNα2a相比,拉米夫定與Peg-IFNα2a聯(lián)用,血清HBeAg轉換率并未得到提高,但HBV-DNA下降值增多(7.2log對4.5log),而且聯(lián)用時拉米夫定耐藥率明顯下降[7,8]。治療12和24周HBeAg水平仍高于100IU/ml者,往往預示HBeAg血清轉換率較低?；駻型和B型HB患者通常比C型和D型HB患者應答率較高。HBeAg陽性患者接受Peg-IFNα2a治療,其HBeAg

7、血清轉換率與Peg-IFNα2a相似。HBeAg陰性慢性HB患者接受Peg-IFNα2a治療48周并隨訪3年,17%患者HBV-DNA持續(xù)低于400/ml,總HBsAg轉換率為8%?；颊逜LT基線水平、HBV-DNA載量、年齡、性別和HBV基因型對為期24周干擾素治療的應答有重要影響。1.2干擾素具有抗病毒作用,而且可以抗肝病纖維化[1,2]:肝纖維化是慢性肝病共有的病理改變,是各種不同的致病因素(如病毒、乙醇、寄生蟲、銅、鐵沉積等)引起肝細胞變性、壞死及炎性刺激時肝臟內纖維結締組織異常增生的病理過程。初期增生的纖維組織雖形成小的條索,但尚未互相連

8、接形成間隔而改建肝小葉結構時,稱肝纖維化。此為可逆性病變,如果病因消除,纖維化尚可被逐漸吸收。如果繼續(xù)進展,小葉中央?yún)^(qū)和匯