抗生素科學發(fā)展簡史完稿

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1、抗生素科學發(fā)展簡史發(fā)表者：戴紀剛???【摘要】抗生素是微生物學史上最偉大的成就之一，發(fā)現(xiàn)它們的故事也是其歷史中極具啟發(fā)性的篇章?？股氐陌l(fā)展過程與其他科學一樣:先有了多年的經驗積累，再隨著其他基本科學的發(fā)展而進入到解釋現(xiàn)象的階段，最后通過實驗研究的實踐成為工業(yè)生產，才確立了它的地位。同時，新抗生素的發(fā)現(xiàn)是無止境的。目前，抗生素研究的領域和對象日益擴大，抗生素科學正向廣度和深度發(fā)展。關于抗生素的早期歷史，可追溯至古代的傳說或記載。從我國的古籍里面，可以找到很多利用微生物或其產物治療疾病的記載。例如《本草拾遺》所說蠕下

2、蟲塵土和胡燕窠土能治療瘡癰等惡疾，很可能就是利用塵土中微生物所產生的抗生物質的作用。更明確的記載是關于“曲”的應用。早在《左傳》中(公元前597年)記載說:“叔展曰:有麥曲乎?日:無?！与喔辜材魏?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。關于“曲”在醫(yī)療的應用，歷代記載甚多。根據(jù)近年的研究證明“曲”可能就是繁殖在酸敗的麥上的高溫菌“紅米霉”。歐洲、南美等地在數(shù)世紀前也曾應用發(fā)霉的面包、舊鞋、玉蜀黍等來治療潰瘍、腸道感染、化膿瘡傷等疾病。所以用細菌的產物治療疾病很早就有，只是那時不知有所謂細菌和抗生物質而已。

3、直到19世紀后半葉才真正揭開了抗生素的發(fā)展序幕?！镂⑸镩g頡頏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)???隨著微生物學的發(fā)展，從19世紀70年代起，微生物間的頡頏現(xiàn)象被各國學者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并報道。1874年羅伯茨(williamRoberts)在英國《皇家學會會報》上首次發(fā)表頡頏現(xiàn)象的報道。他記載了真菌的生長常常抑制細菌的生長。這一觀察還專門談到一種青霉菌對細菌生長的影響，并且預示了50年后弗萊明的工作?？墒撬鼪]有引起人們的注意，直到20世紀70年代才被醫(yī)史學者所發(fā)現(xiàn)。1876年，廷德爾(Tyndall)報道了青霉菌溶解細菌的現(xiàn)象，并指出在霉菌和

4、細菌為生存而進行的競爭中，霉菌通常是勝利者。1877年巴斯德(Pasteur)和朱伯特(Joubert)首先進行了初步治療嘗試。他們發(fā)現(xiàn)，給動物接種無害細菌，結果抑制了炭疽病狀的發(fā)生，并報道了微生物之間的頡頏現(xiàn)象。1885年，巴比斯(Babes)和科尼爾(Cornil)研究細菌彼此之間的相互作用，并采用了交叉劃線技術。這一技術通常用來研究抗生素的作用和相互營養(yǎng)。加雷(Garre)在1887年利用這一技術發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞桿菌會產生一種特殊的能擴散的物質，它能夠抑制包括葡萄球菌在內的各種細菌的生長。對這種由銅綠假單胞桿菌

5、產生的能擴散物質的興趣，使19世紀80年代后期和90年代涌現(xiàn)了研究這種微生物的抗菌活性的大量論文。其中最有名的是埃默里奇(Emmerich)和洛(O.Low)在1899年發(fā)表的論文。他們利用假單胞桿菌的無細胞提取物局部治療傷口感染，并取得了較好的效果。這樣，到20世紀初已經發(fā)現(xiàn)并證明了微生物間頡頏現(xiàn)象大量存在，并且證實在某種情況下，這種作用是由會擴散的抗生物質引起的。各式各樣的青霉菌菌株和銅綠單胞桿菌成了引人注目的研究對象，并對它們用于治療疾病的可能性進行了評價?！锴嗝顾匕l(fā)現(xiàn)的前后???雖然人們認識了微生物的領頑作

6、用，但抗生素的進展仍十分緩慢，而且迂回曲折，走了不少彎路。???在20世紀的最初10年，抗生素研究只繼承著上一世紀的尾聲，毫無新的發(fā)展。20世紀的20年代也只有從某種真菌中分離出曲酸(1912)和青霉素酸(1913)等寥寥幾種。從1920年到弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素的1929年，將近10年中，也只有格蘭泰(Gratia)和帕斯(Path)發(fā)現(xiàn)的放線菌素，威瑞德(Wrede)和斯特朗克(Strack)提出的綠膿菌素等。而這些抗生物質效力不高或毒性較大，無大的實用價值，故它們的發(fā)現(xiàn)并未引起多大的反響。就連19

7、29年，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素在當時也并不為人們所重視。???弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素是醫(yī)學研究中偶然性作用的經典事例。在研究葡萄球菌的菌落形態(tài)時，他的實驗平板中偶然污染了青霉菌的一個菌落。他用放大鏡檢查了這個平板，發(fā)現(xiàn)青霉菌落周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解。許多細菌學家可能不加考慮就將污染平板扔掉，但弗萊明認為這是微生物頡頏現(xiàn)象的一個有趣的例子，并進一步研究這一現(xiàn)象。他有意識地在葡萄球菌培養(yǎng)物平板和其它微生物上點和劃線接種了青霉菌，證實了其對葡萄球菌和許多其它細菌均有裂解作用。然后，弗萊明轉向研究青霉菌培養(yǎng)物的無細胞提取物，發(fā)現(xiàn)

8、它們有顯著的抗細菌作用。他試著用培養(yǎng)物的濾液局部治療傷口感染，并取得了一些成功。于是于1929年，弗萊明將霉菌培養(yǎng)物的濾液中所含有的抗細菌物質叫做青霉素并予以報道。甚為可惜的是，因為無人理會弗萊明的發(fā)現(xiàn)，他沒有對其進行深人探討，從而暫時中斷了這項工作。???弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)青霉素的故事，眾人皆知。但人們不一定都知道弗萊明的敏銳觀察力和認真的思考，以及體會到在科