抗生素科學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史完稿

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1、抗生素科學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史發(fā)表者：戴紀(jì)剛???【摘要】抗生素是微生物學(xué)史上最偉大的成就之一，發(fā)現(xiàn)它們的故事也是其歷史中極具啟發(fā)性的篇章。抗生素的發(fā)展過程與其他科學(xué)一樣:先有了多年的經(jīng)驗(yàn)積累，再隨著其他基本科學(xué)的發(fā)展而進(jìn)入到解釋現(xiàn)象的階段，最后通過實(shí)驗(yàn)研究的實(shí)踐成為工業(yè)生產(chǎn)，才確立了它的地位。同時(shí)，新抗生素的發(fā)現(xiàn)是無止境的。目前，抗生素研究的領(lǐng)域和對(duì)象日益擴(kuò)大，抗生素科學(xué)正向廣度和深度發(fā)展。關(guān)于抗生素的早期歷史，可追溯至古代的傳說或記載。從我國(guó)的古籍里面，可以找到很多利用微生物或其產(chǎn)物治療疾病的記載。例如《本草拾遺》所說蠕下蟲塵土和胡燕窠土能治療

2、瘡癰等惡疾，很可能就是利用塵土中微生物所產(chǎn)生的抗生物質(zhì)的作用。更明確的記載是關(guān)于“曲”的應(yīng)用。早在《左傳》中(公元前597年)記載說:“叔展曰:有麥曲乎?日:無?！与喔辜材魏?”給人的印象是用麥曲可以治療消化系統(tǒng)的疾病。關(guān)于“曲”在醫(yī)療的應(yīng)用，歷代記載甚多。根據(jù)近年的研究證明“曲”可能就是繁殖在酸敗的麥上的高溫菌“紅米霉”。歐洲、南美等地在數(shù)世紀(jì)前也曾應(yīng)用發(fā)霉的面包、舊鞋、玉蜀黍等來治療潰瘍、腸道感染、化膿瘡傷等疾病。所以用細(xì)菌的產(chǎn)物治療疾病很早就有，只是那時(shí)不知有所謂細(xì)菌和抗生物質(zhì)而已。直到19世紀(jì)后半葉才真正揭開了抗生素的發(fā)展序

3、幕?！镂⑸镩g頡頏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)???隨著微生物學(xué)的發(fā)展，從19世紀(jì)70年代起，微生物間的頡頏現(xiàn)象被各國(guó)學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并報(bào)道。1874年羅伯茨(williamRoberts)在英國(guó)《皇家學(xué)會(huì)會(huì)報(bào)》上首次發(fā)表頡頏現(xiàn)象的報(bào)道。他記載了真菌的生長(zhǎng)常常抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。這一觀察還專門談到一種青霉菌對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的影響，并且預(yù)示了50年后弗萊明的工作?？墒撬鼪]有引起人們的注意，直到20世紀(jì)70年代才被醫(yī)史學(xué)者所發(fā)現(xiàn)。1876年，廷德爾(Tyndall)報(bào)道了青霉菌溶解細(xì)菌的現(xiàn)象，并指出在霉菌和細(xì)菌為生存而進(jìn)行的競(jìng)爭(zhēng)中，霉菌通常是勝利者。1877年巴斯德(Pa

4、steur)和朱伯特(Joubert)首先進(jìn)行了初步治療嘗試。他們發(fā)現(xiàn)，給動(dòng)物接種無害細(xì)菌，結(jié)果抑制了炭疽病狀的發(fā)生，并報(bào)道了微生物之間的頡頏現(xiàn)象。1885年，巴比斯(Babes)和科尼爾(Cornil)研究細(xì)菌彼此之間的相互作用，并采用了交叉劃線技術(shù)。這一技術(shù)通常用來研究抗生素的作用和相互營(yíng)養(yǎng)。加雷(Garre)在1887年利用這一技術(shù)發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞桿菌會(huì)產(chǎn)生一種特殊的能擴(kuò)散的物質(zhì)，它能夠抑制包括葡萄球菌在內(nèi)的各種細(xì)菌的生長(zhǎng)。對(duì)這種由銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的能擴(kuò)散物質(zhì)的興趣，使19世紀(jì)80年代后期和90年代涌現(xiàn)了研究這種微生物的抗菌活性的

5、大量論文。其中最有名的是埃默里奇(Emmerich)和洛(O.Low)在1899年發(fā)表的論文。他們利用假單胞桿菌的無細(xì)胞提取物局部治療傷口感染，并取得了較好的效果。這樣，到20世紀(jì)初已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并證明了微生物間頡頏現(xiàn)象大量存在，并且證實(shí)在某種情況下，這種作用是由會(huì)擴(kuò)散的抗生物質(zhì)引起的。各式各樣的青霉菌菌株和銅綠單胞桿菌成了引人注目的研究對(duì)象，并對(duì)它們用于治療疾病的可能性進(jìn)行了評(píng)價(jià)?！锴嗝顾匕l(fā)現(xiàn)的前后???雖然人們認(rèn)識(shí)了微生物的領(lǐng)頑作用，但抗生素的進(jìn)展仍十分緩慢，而且迂回曲折，走了不少彎路。???在20世紀(jì)的最初10年，抗生素研究只繼承著上一

6、世紀(jì)的尾聲，毫無新的發(fā)展。20世紀(jì)的20年代也只有從某種真菌中分離出曲酸(1912)和青霉素酸(1913)等寥寥幾種。從1920年到弗萊明(Fleming)發(fā)現(xiàn)青霉素的1929年，將近10年中，也只有格蘭泰(Gratia)和帕斯(Path)發(fā)現(xiàn)的放線菌素，威瑞德(Wrede)和斯特朗克(Strack)提出的綠膿菌素等。而這些抗生物質(zhì)效力不高或毒性較大，無大的實(shí)用價(jià)值，故它們的發(fā)現(xiàn)并未引起多大的反響。就連1929年，弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素在當(dāng)時(shí)也并不為人們所重視。???弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素是醫(yī)學(xué)研究中偶然性作用的經(jīng)典事例。在研究葡萄球菌的菌落形態(tài)時(shí)

7、，他的實(shí)驗(yàn)平板中偶然污染了青霉菌的一個(gè)菌落。他用放大鏡檢查了這個(gè)平板，發(fā)現(xiàn)青霉菌落周圍的葡萄球菌菌落被明顯溶解。許多細(xì)菌學(xué)家可能不加考慮就將污染平板扔掉，但弗萊明認(rèn)為這是微生物頡頏現(xiàn)象的一個(gè)有趣的例子，并進(jìn)一步研究這一現(xiàn)象。他有意識(shí)地在葡萄球菌培養(yǎng)物平板和其它微生物上點(diǎn)和劃線接種了青霉菌，證實(shí)了其對(duì)葡萄球菌和許多其它細(xì)菌均有裂解作用。然后，弗萊明轉(zhuǎn)向研究青霉菌培養(yǎng)物的無細(xì)胞提取物，發(fā)現(xiàn)它們有顯著的抗細(xì)菌作用。他試著用培養(yǎng)物的濾液局部治療傷口感染，并取得了一些成功。于是于1929年，弗萊明將霉菌培養(yǎng)物的濾液中所含有的抗細(xì)菌物質(zhì)叫做青霉素并

8、予以報(bào)道。甚為可惜的是，因?yàn)闊o人理會(huì)弗萊明的發(fā)現(xiàn)，他沒有對(duì)其進(jìn)行深人探討，從而暫時(shí)中斷了這項(xiàng)工作。???弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)青霉素的故事，眾人皆知。但人們不一定都知道弗萊明的敏銳觀察力和認(rèn)真的思考，以及體會(huì)到在科