12 變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)

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1、第十二章變態(tài)反應(yīng)與超敏反應(yīng)當(dāng)已經(jīng)產(chǎn)生了IgE抗體的機(jī)體再次接觸相同、無毒性抗原或變應(yīng)原（allergen）時，可引起變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。在組織中，變應(yīng)原結(jié)合于肥大細(xì)胞表面的IgE后激活肥大細(xì)胞，可導(dǎo)致一系列具有變態(tài)反應(yīng)（allergy）特征的病理性免疫反應(yīng)。IgE的生物學(xué)功能在第九章已作論述，在大多數(shù)情況下它是保護(hù)性抗體，尤其表現(xiàn)在抵御寄生蟲蠕蟲感染的免疫中。寄生蟲病廣泛流行于發(fā)展中國家，而在工業(yè)化國家里，由IgE導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的現(xiàn)象非常普遍，它是引起疾病的重要誘因（見表12.1）。在北美和歐洲，幾乎近半數(shù)的

2、人對一種或數(shù)種環(huán)境變應(yīng)原過敏。雖然過敏反應(yīng)造成生命的危害比較罕見，但由此引起的身體不適十分常見，使患者喪失了大量的學(xué)習(xí)和工作時間。鑒于IgE抗體在醫(yī)學(xué)上的重要性，目前對IgE介導(dǎo)的效應(yīng)過程在病理學(xué)方面的了解遠(yuǎn)甚于其在正常生理功能的作用。IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)癥狀常見的變應(yīng)原進(jìn)入途徑效應(yīng)全身性過敏藥物，血清，毒素，花生靜脈注射（直接或者口服后吸收進(jìn)入血液）水腫，血管通透性增加，氣管痙攣，循環(huán)衰竭，死亡急性蕁麻疹（水皰和潮紅）昆蟲叮咬，變態(tài)反應(yīng)試驗皮下進(jìn)入局部充血，血管通透性增加過敏性鼻炎（枯草熱）植物花粉，

3、塵螨排泄物吸入鼻粘膜水腫，鼻粘膜發(fā)炎哮喘寵物皮屑，花粉，塵螨排泄物吸入支氣管分泌增加，支氣管炎癥食物過敏反應(yīng)堅果，蛋類，花生，貝殼類，奶類，魚食入嘔吐，腹瀉，騷癢，蕁麻疹，過敏反應(yīng)（少）表12.1IgE對外源性變應(yīng)原介導(dǎo)的免疫反應(yīng)所有IgE抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)均涉及到肥大細(xì)胞脫顆粒。過敏個體所表現(xiàn)的臨床癥狀與變應(yīng)原侵入的途徑如注射、吸入、攝入以及變應(yīng)原的劑量有關(guān)。變態(tài)反應(yīng)（allergy）一詞最早由ClemensVanPirguet提出，當(dāng)時是作為“機(jī)體對外來物質(zhì)反應(yīng)的一種能力”的意思，該詞用意廣泛，幾乎

4、包含了所有的免疫學(xué)反應(yīng)?，F(xiàn)代變態(tài)反應(yīng)定義是“免疫系統(tǒng)對無毒性抗原發(fā)生反應(yīng)而導(dǎo)致疾病的發(fā)生”。變態(tài)反應(yīng)其實是超敏反應(yīng)（hypersensitivityreaction）的一種形式，有許多免疫反應(yīng)可以導(dǎo)致組織損傷。Coombs和Gell把超敏反應(yīng)歸納為四類（圖12.2）。在本章節(jié)里，首先描述了IgE介導(dǎo)的免疫效應(yīng)機(jī)制，然后對IgE—抗原復(fù)合物結(jié)合至肥大細(xì)胞表面IgE高親和力FCε受體后所產(chǎn)生的病理生理效應(yīng)，以及其它類型超敏反應(yīng)所導(dǎo)致的后果作了詳細(xì)地論述。I型II型III型IV型免疫反應(yīng)物IgEIgGIgGT

5、H1細(xì)胞TH2細(xì)胞CTL抗原可溶性抗原細(xì)胞或基質(zhì)相關(guān)抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原細(xì)胞相關(guān)抗原29效應(yīng)機(jī)制激活肥大細(xì)胞FCR+細(xì)胞（吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞）FCR+細(xì)胞，補(bǔ)體激活巨噬細(xì)胞激活嗜酸性粒細(xì)胞細(xì)胞毒作用（圖）（圖）血小板（圖）免疫復(fù)合物，血管（圖）趨化因子，細(xì)胞因子，細(xì)胞毒素（圖）嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子，細(xì)胞毒素，炎癥介質(zhì)（圖）超敏反應(yīng)的實例過敏性鼻炎，哮喘，全身性過敏一些藥物性過敏（如青霉素過敏）血清病，Arthus反應(yīng)接觸性皮炎，結(jié)核菌素反應(yīng)慢性哮喘，慢性過敏性鼻炎接觸性皮炎圖12.2超敏反

6、應(yīng)導(dǎo)致組織損傷的機(jī)制I～I(xiàn)II型超敏反應(yīng)是由不同類型抗體識別相應(yīng)的抗原所致。I型超敏反應(yīng)的效應(yīng)抗體為IgE，IgE可以激活肥大細(xì)胞。II、III型超敏反應(yīng)效應(yīng)抗體為IgG，后者結(jié)合于FC受體后激活補(bǔ)體，最后導(dǎo)致一系列的免疫效應(yīng)過程。IgG存在不同的亞類，不同抗原刺激可產(chǎn)生不同IgG亞類。II型超敏反應(yīng)的抗體主要與細(xì)胞表面抗原發(fā)生反應(yīng)。III型超敏反應(yīng)的抗體則針對可溶性抗原，當(dāng)它們相互交聯(lián)形成免疫復(fù)合物后可導(dǎo)致組織損傷。IV型超敏反應(yīng)由T細(xì)胞介導(dǎo)，又分三種類型：一為由TH1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞，后者釋放細(xì)胞因

7、子導(dǎo)致組織損傷；二為TH2介導(dǎo)的由嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥反應(yīng)；三為由細(xì)胞毒T細(xì)胞直接造成的組織損傷。IgE的產(chǎn)生在抗原刺激后，IgE由位于淋巴結(jié)中的漿細(xì)胞或變態(tài)反應(yīng)中炎癥組織粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生。與其它類型的抗體不同，IgE在組織中含量很高，與肥大細(xì)胞表面FcRI受體有很高的親和力。IgE－抗原復(fù)合物結(jié)合至肥大細(xì)胞受體后，可刺激肥大細(xì)胞釋放多種化學(xué)介質(zhì)，最終導(dǎo)致I型超敏反應(yīng)（typeIhypersensitivityreaction）。嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞也存在FcRI.受體，同樣也參與I型超敏

8、反應(yīng)的過程。有關(guān)上述細(xì)胞釋放因子的生理學(xué)功能仍在研究當(dāng)中，本節(jié)將介紹當(dāng)前對IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)的認(rèn)識和機(jī)制。12-1經(jīng)粘膜傳遞的低劑量變應(yīng)原常常誘導(dǎo)IgE的產(chǎn)生抗原的類別以及進(jìn)入免疫系統(tǒng)的途徑均影響IgE的產(chǎn)生。CD4TH2細(xì)胞能改變抗體產(chǎn)生的類型，如從IgM轉(zhuǎn)至IgE、IgG轉(zhuǎn)至IgG4（人體），以及IgG1轉(zhuǎn)至IgG3（鼠）。選擇性使用抗原或變應(yīng)原刺激TH2細(xì)胞可以誘導(dǎo)IgE的效應(yīng)過程。許多體質(zhì)過敏的個體吸入了一定量的蛋白變應(yīng)原后，可以