資源描述：
《介孔二氧化硅納米顆粒應用于可控藥物釋放》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、介孔二氧化硅納米顆粒應用于可控藥物釋放摘要通過對介孔二氧化硅納米粒子(MSN)載藥機理、藥物控釋機理（PH響應、光響應、溫度響應、酶響應及競爭性結(jié)合響應）、靶向方法（配體靶向、磁靶向、量子點應用于靶向）的介紹，對MSN在可控藥物傳輸系統(tǒng)中的應用加以綜述。關鍵詞介孔二氧化硅納米粒子；藥物傳輸；控制釋放；靶向；量子點。近年來，介孔材料由于其獨特的優(yōu)異性能成為了研究開發(fā)的熱點，在催化、吸附分離、藥物釋放等領域的應用前景更使其備受關注。1992年，Kresge等，首次在Nature雜志上報道了一類以硅鋁酸鹽為基的新穎的介孔氧化硅材料，M4
2、1S，其中以命名為MCM-41的材料最引人注目其特點是孔道大小均勻、六方有序排列、孔徑在1。5-10nm范圍可以連續(xù)調(diào)節(jié)，具有高的比表面積和較好的熱穩(wěn)定及水熱穩(wěn)定性，從而將分子篩的規(guī)則孔徑從微孔范圍拓展到介孔領域這對于在沸石分子篩中難以完成的大分子催化、吸附與分離等過程，無疑展示了廣闊的應用前景?？煽厮幬飩鬏斚到y(tǒng)可以實現(xiàn)藥物在病灶部位的靶向釋放，有利于提高藥效，降低藥物的毒副作用，在疾病治療和醫(yī)療保健等方面具有誘人的應用潛力和廣闊的應用前景，已成為藥劑學、生命科學、醫(yī)學、材料學等眾多學科研究的熱點[1-6]。許多藥物都具有較高的細
3、胞毒性，在殺死病毒細胞的同時，也會嚴重損傷人體正常細胞。因此，理想的可控藥物傳輸系統(tǒng)不僅應具有良好的生物相容性，較高的載藥率和包封率，良好的細胞或組織特異性——即靶向性；還應具有在達到目標病灶部位之前不釋放藥物分子，到達病灶部位后才以適當?shù)乃俣柔尫懦鏊幬锓肿拥奶匦?。介孔SiO2納米粒子(mesoporoussilicananoparticles，MSN)具有在2～50nm范圍內(nèi)可連續(xù)調(diào)節(jié)的均一介孔孔徑、規(guī)則的孔道、穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)、易于修飾的內(nèi)外表面和無生理毒性等特點，非常適合用作藥物分子的載體。同時，MSN具有巨大的比表面積(＞9
4、00m2/g)和比孔容(＞0。9cm3/g)，可以在孔道內(nèi)負載各種藥物，并可對藥物起到緩釋作用，提高藥效的持久性。因此，近年來MSN在可控藥物傳輸系統(tǒng)方面的應用日益得到重視，本文通過對MSN載藥機理[7]、藥物控釋機理[8]和靶向方法[9-14]的介紹，對MSN在可控藥物傳輸系統(tǒng)中的應用[15-17]加以綜述。1、介孔二氧化硅納米顆粒1992年，Kresge等首次合成出MCM-41型介孔分子篩，這種具有規(guī)則孔道結(jié)構(gòu)的介孔納米微球立即吸引了廣泛的關注，并得到了快速的發(fā)展。MSN是利用有機分子(表面活性劑或兩親性嵌段聚合物)作為模板劑
5、，與無機硅源進行界面反應，形成由二氧化硅包裹的規(guī)則有序的組裝體，通過煅燒或溶劑萃取法除去模板劑后，保留下二氧化硅無機骨架，從而形成的多孔納米結(jié)構(gòu)材料。通過選擇不同的模板劑和采用不同的合成方法可得到不同結(jié)構(gòu)特征的介孔材料。1。1MSN的生物相容性MSN要在可控藥物傳輸系統(tǒng)中取得實際應用，首先要考慮的一個問題就是其生物相容性。Lin課題組研究了MSN對動物細胞的生存能力和繁殖能力的影響，結(jié)果表明當MSN濃度低于每105個細胞100μg/mL時，細胞的生存能力和繁殖能力基本不受影響，即使在第7個細胞周期也是如此，他們還通過選擇性DNA染
6、色結(jié)合流式細胞儀分析，發(fā)現(xiàn)細胞吸收MSN后仍舊保留了完整的細胞膜，顯微鏡觀察可以看到細胞形態(tài)正常，3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽比色法(MTT)測試結(jié)果表明線粒體活性仍然處于正常水平，雖然MSN的長期生物相容性與生物降解性還沒有得到深入的研究，但最近的一篇報道顯示，硅膠植入動物體內(nèi)后，在長達42d內(nèi)未顯示任何毒副作用。因此可以認為，MSN具有良好的生物相容性，可以用作藥物載體。1。2MSN的細胞內(nèi)吞Hoekstra等研究發(fā)現(xiàn)非噬菌類真核細胞可以內(nèi)吞尺寸達500nm的乳膠粒子，內(nèi)吞效率隨著粒子尺寸的減小而增
7、加，當粒子尺寸在200nm左右或更小時吸收效率最高，但未觀察到粒徑大于1μm的粒子的吸收。MSN具有在50～300nm范圍內(nèi)可調(diào)的粒徑，這使得MSN可以通過內(nèi)吞方式進入細胞，有效地將藥物輸送到細胞內(nèi)。細胞吸收通常是靠被吸收物質(zhì)與細胞膜結(jié)合受體(如低密度脂蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白受體)之間的特定結(jié)合力來實現(xiàn)的。但是沒有相應受體的物質(zhì)，仍能通過細胞內(nèi)吞或胞飲作用而被吸收。MSN與磷脂之間有較強的親和力，可以通過這種高親和力吸附在細胞表面，進而發(fā)生細胞內(nèi)吞。體外細胞試驗結(jié)果表明MSN可以有效地被各種哺乳動物細胞內(nèi)吞，如癌細胞(HeLa，CHO，l
8、ung，PANC-1)、非癌細胞(神經(jīng)膠質(zhì)、肝、內(nèi)皮)、小噬細胞、干細胞(3TL3，間葉細胞)等MSN的內(nèi)吞過程(如圖1所示)非常快，通常引入MSN30min后，即可在細胞內(nèi)觀察到被內(nèi)吞的MSN。圖1HeLa細胞內(nèi)吞MSN的TEM照片為了弄清細胞內(nèi)
