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《飲水型砷暴露人群砷甲基化模式及其與機體氧化應(yīng)激狀態(tài)關(guān)系的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、附件2論文中英文摘要作者姓名：徐苑苑論文題目：飲水型砷暴露人群砷甲基化模式及其與機體氧化應(yīng)激狀態(tài)關(guān)系的研究作者簡介：徐苑苑，女，1980年11月出生，2006年9月師從于中國醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院孫貴范教授，于2009年6月獲博士學(xué)位。中文摘要目 的砷及其化合物是國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）確認的人類致癌物。長期飲用高砷水可導(dǎo)致砷性皮膚損傷及皮膚癌，并與全身其他多組織器官的腫瘤、心血管疾病、糖尿病及兒童智力損傷的發(fā)生有關(guān)。目前，全球約有2億人因長期飲用高砷水而面臨健康威脅。然而，高砷暴露人群的砷中毒易感性有所不同。作為一種外來化合物，砷
2、在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化與其毒性的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。飲用水中的砷主要是無機砷（iAs），iAs在人體內(nèi)發(fā)生以甲基化為主的生物轉(zhuǎn)化，可產(chǎn)生多種具有不同毒性和靶器官的代謝產(chǎn)物。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，對砷進行二甲基化能力較強或尿中一甲基砷（MMA）相對含量較少的人群患砷暴露相關(guān)疾病的風(fēng)險較低，這提示砷中毒易感性與砷甲基化模式有關(guān)。因此，砷甲基化模式的研究對于進一步探索砷中毒的發(fā)病機制和預(yù)防砷中毒的發(fā)生都具有重要意義。氧化應(yīng)激學(xué)說是砷中毒發(fā)病機制的重要理論之一。砷甲基化是否會影響機體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，是否通過對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響而導(dǎo)致人群砷中毒易感性差異，
3、尚缺乏相關(guān)報道。本研究通過對我國亞急性和慢性飲水型砷暴露人群的調(diào)查研究，分析不同特征人群砷甲基化特點，探討谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶ω-1（GSTO1）和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶ω-2（GSTO2）基因多態(tài)性對砷甲基化的影響。同時，以人群血抗氧化物和尿DNA氧化損傷標(biāo)記物反映砷暴露對機體氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，并分析機體氧化應(yīng)激狀態(tài)與砷甲基化模式和GSTO1、GSTO2基因多態(tài)性之間的聯(lián)系。方法1、研究對象（1）亞急性砷暴露人群：76名研究對象來自2004年12月遼寧省阜新市某銅冶煉廠因排污管破裂污染飲用水[水砷含量為（48.5±4.3）mg/L]引發(fā)亞急
4、性砷中毒事件時，阜新市中心醫(yī)院收治的患者。（2）慢性高砷暴露人群：研究對象來自內(nèi)蒙古呼和浩特市周邊3個不同飲用水砷濃度的高砷暴露村（乃莫板、口肯板和什力格圖）。3村均采用集中供水方式為本村居民提供生活用水，供水水源為各自村中的深井，井水砷濃度分別為0.09mg/L、0.16mg/L和0.24mg/L。已知高砷暴露時間分別為7年、7年、6年。參與研究的調(diào)查對象為：0.16mg/L砷暴露組108人，0.09mg/L砷暴露組100人，0.24mg/L砷暴露組72人。（3）慢性低砷暴露（對照）人群：來自內(nèi)蒙古呼和浩特市土默特左旗田家營村，該村
5、亦為集中供水，水砷濃度0.02mg/L，低于中國農(nóng)村飲用水砷最高允許濃度0.05mg/L。2、流行病學(xué)調(diào)查亞急性與慢性砷暴露比較分析人群：亞急性砷中毒病人資料從阜新市中心醫(yī)院獲得。對與之比較的慢性砷暴露人群采用橫斷面調(diào)查，收集人群飲水方式、飲水量、疾病史等信息。慢性飲水型砷暴露人群砷甲基化模式與氧化應(yīng)激狀態(tài)分析研究對象：通過調(diào)查問卷獲得研究對象的吸煙、飲酒、飲食習(xí)慣、飲水方式與每日飲水量、疾病史等信息。由專業(yè)醫(yī)師對調(diào)查對象進行體檢，并依據(jù)《中國砷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》（WS/T211-2001）進行砷中毒癥狀檢查。3、樣品采集（1）尿液樣品：
6、采集亞急性砷中毒患者在收治入院未進行治療時的尿樣；采集慢性砷暴露人群的即時尿樣。上述樣品均放置于0-4℃冰盒中運送回實驗室，-80℃保存待測。（2）血液樣品：采集人群空腹靜脈血5ml，加入肝素包被的抗凝管，根據(jù)不同實驗?zāi)康默F(xiàn)場分裝，于液氮中保存運送回實驗室，-80℃保存待測。4、尿形態(tài)砷分析尿液樣品與2mol/LNaOH等體積比混合，于100℃恒溫消化3h，采用冷井捕集-氫化物發(fā)生-原子吸收分光光度法測定樣品中iAs、MMA、二甲基砷（DMA）和三甲基砷（TMA）含量，并以各形態(tài)砷含量之和作為總砷（TAs）含量。以苦味酸法檢測尿中的肌
7、酐（Cr）水平以校正尿砷含量。用尿中不同形態(tài)砷所占總砷百分比（iAs%、MMA%和DMA%）和2個砷甲基化率指標(biāo)[一甲基化率（FMR）和二甲基化率（SMR）]反映機體砷甲基化模式。5、基因型分析采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性（PCR-RFLP）方法檢測GSTO1基因A140D和GSTO2基因N142D的基因多態(tài)性。6、全血還原型谷胱甘肽（GSH）含量與超氧化物歧化酶（SOD）活性測定以5,5'-二硫代-2-硝基苯甲酸（DTNB）法測定全血GSH含量；采用亞硝酸鹽形成法測定SOD活性；以氰化物高鐵血紅蛋白形成法測定血紅蛋白水平
8、，對血GSH含量和SOD活性進行校正。7、尿8-羥基-2'-脫氧鳥苷（8-OHdG）水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法測定尿8-OHdG含量，以尿Cr水平對其進行校正。8、統(tǒng)計分析用SPSS11.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。對自身不服
