tgf-β／smad信號通路及其在腎纖維化中的作用

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1、TGF-β／Smad信號通路及其在腎纖維化中的作用88國際泌尿系統(tǒng)雜志2007年1月第27卷第1期InternationalJournalofUrologyandNephrology,Jan2007,Vo1.27NO.1TGF一13/Smad信號通路及其在腎纖維化中的作用李能娟綜述李紅審?！菊哭D化生長因子一B(transforminggrowthfactor—B.TGF—B)是介導腎小球硬化和腎間質纖維化關鍵的細胞因子,其作用包括趨化和活化炎性細胞,介導腎小管上皮細胞向間充質細胞轉分化,以及

2、刺激細胞外基質蛋白的合成及降低基質金屬蛋白酶的活性和/或增加蛋白酶抑制劑的合成來促進細胞外基質的沉積.smad蛋白是TGF—B受體的胞內激酶底物,介導了TGF—B的胞內信號轉導.Smad7是負反饋調節(jié)TGF—B功能的細胞分泌因子,其過度表達可能改變R—Smads和I—Smads對TGF—B誘導纖維化的應答或阻斷的病理生理平衡.深入研究Smads介導的TGF—B胞內信號轉導,將有助于對腎臟纖維化發(fā)病機制的理解,為探索新的治療途徑,開發(fā)臨床新藥提供理論依據.【關鍵詞】腎疾病;纖維性變;蛋白質類;信號

3、轉遞;轉化生長因子B[中圖分類號]R692[文獻標識碼]A[文章編號】1673—4416(2007)01-0088-04腎小球硬化和腎間質纖維化是多種臨床和實驗性腎病進展的共同轉歸,是腎功能衰竭的主要病理基礎.許多證據顯示轉化生長因子一13(TGF一13)是腎臟纖維化發(fā)生,發(fā)展中的關鍵因子….因此,TGF一13信號轉導級聯(lián)就成了研究各種原因所致腎臟病變的潛在靶點.TGF一13結合并激活其受體后,其信號傳遞需由一系列受體后信號分子來進行.研?綜述?究表明Smad蛋白是目前所知的惟一TGF一13受體

4、的胞內激酶底物,介導了TGF一13的胞內信號轉導.本文就TGF一13,/Smad信號轉導通路及其在腎纖維化中的作用作一綜述.1TGF一13結構和生物學特性TGF一13結構和功能高度保守,約有4O種相關蛋白,所有TGF一13成員都有7個Cys殘基,其中6geneexpressionbytransforminggrowthfactor131.JBiolChem,2003,278(12):10304—10313.20AkoolelS,DollerA.NitricOxideInducesTIMP一1Ex

5、pressionbyActivatingtheTransformingGrowthFactor{beta}一SmadSignalingPathway.JBiolChem,2005,280(47):39403一l6.21Rodriguez—Vita,JuanBSc.AngiotensinIIActivatestheSmadPath—wayinVascularSmoothMuscleCeUsbyaTransformingGrowthFac-t0[beta]一IndependentMechanism.

6、Circulation.2005.111:2509—25l7.22KeizoKanasaki.DaisukeKoya.N—Acetyl—Sery1一Aspartyl—Lysyl—-ProlineInhibitsTGF—-13MediatedPlasminogenActivatorInhibitor一1ExpressionviaInhibitionofSmadPathwayinHumanMesangialCells.JAmSocNephrol,2003,14:863—872.23OmataM.Ta

7、nignchiH.N—acetyl—seryl—aspartyl—lysyl—pralineamelioratestheprogressionofrenaldysfunctionandfibrosisinWKYratswithestablishedanti—-glomemlarbasementmembranenephfi-?tis.AmSocNephrol,2006,17(3):674—85.24PhanishMK.WahahNA.ThedifferentialroleofSmad2andSma

8、d3+作者單位:310002杭州,浙江省第一附屬醫(yī)院內分泌科intheregulationofpro—-fibroticTGFbetalresponsesinhumanprox—imal—tubuleepithelialcells.BiochemJ,2006,393(pt2):601—607.25Yee—Yung.Chun—ChengHou.BlockadeofNFKBactivationandrenalinflammationbyultrasound—mediatedgenetransfero