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《tgf-β／smad信號通路的研究及其在腫瘤中的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、126llI?處斤約12卷第1刪·綜述·TGF—p／Smad信號通路的研究及其在腫瘤中的作用周揚(北京社會管理職業(yè)學院，北京101601)【摘要】轉(zhuǎn)化生長因子B(transforminggrowthfactor一13，TGF—B)可通過特異性結(jié)合并激活具有絲氨酸／蘇氨酸激酶活性的細胞表面受體啟動各種應答。Smads蛋白是TGF—D超家族細胞內(nèi)重要的信號轉(zhuǎn)導和調(diào)節(jié)分子，活化的受體可刺激Smads蛋白磷酸化，形成復合物入核調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄。TGF—B受通路中各種成分和其他信號轉(zhuǎn)導通路的調(diào)節(jié)。TGF—B信號轉(zhuǎn)導途
2、徑在腫瘤發(fā)生機制中有重要作用?！娟P(guān)鍵詞】轉(zhuǎn)化生長因子B；Smads蛋白；信號轉(zhuǎn)導；腫瘤ResearchtheTGF-B／SmadpathwayandwhatdoesitdofortumorZHOUYang．BeijingCollegeofSoc&lAdministration，Beijing101601，Chma．【Abstract】Transforminggrowthfactor一口(TGF一0)promotemanyresponsesbybindingspeciallyandactivatingcell
3、surfaceSer／ThrkinasereceptorSmadsproteinstransduceandregulateTGF-Bsuperfamilysignaling．ActivatedTGF—preceptorscanstimulatereceptor-regulatedSmadsphosphorylation，regulatingthetranscriptionoftargetgenebyformingcompoundstonucleus．TGF一13regulatedbymanycomposit
4、ionandotherssignalingpathway．TGF-Bsignalingplaysakeyroleinthemechanismofmanyformsofcancer．【Keywords】TGF—B，Smadsproteins，Signaltransduction，Cancer轉(zhuǎn)化生長因子13ftransforminggrowthfactor—，TGF一)和TBRI胞漿區(qū)的蛋白激酶結(jié)構(gòu)域N端之問。激酶的受超家族是由多肽生長因子亞家族組合而成的，主要包括生長體活性在這個區(qū)域開始作用。②TRⅡ胞內(nèi)羧
5、基端有一分化因子(GDF)、TGF—B、常見的活化素和骨形態(tài)發(fā)生蛋白個富含絲／蘇氨酸殘基的短尾而無GS區(qū)，可在無配體結(jié)合(BMP)等。這種轉(zhuǎn)化生長因子能參與多項人體細胞的活動，條件下發(fā)生自身磷酸化。③T0RⅢ能間接調(diào)節(jié)配體與信包括骨骼形成與重建、免疫、胚胎發(fā)生、腫瘤發(fā)生、炎癥、血管號受體的結(jié)合，但可能未參與細胞內(nèi)信號傳遞。形成、內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)、細胞外基質(zhì)形成、細胞增殖分化等2Smad蛋白多種的人體生物學事件。而在細胞內(nèi)的分子調(diào)節(jié)和TGF—BSmad蛋白首次是在線蟲和果蠅中發(fā)現(xiàn)。Smads家族信號轉(zhuǎn)導中，S
6、mads蛋白是關(guān)鍵，它可以把TGF一13信號穿蛋白在將TGF—信號透過細胞膜直接傳導至細胞核內(nèi)這過細胞膜直接轉(zhuǎn)導入細胞核內(nèi)，激活導致核轉(zhuǎn)運和基因表一過程中起關(guān)鍵性作用。研究表明，不同的Smad可以介導達。不同的TGF—家族成員的信號轉(zhuǎn)導。TGF—B為配體形1TGF—B、TGF—受體成受體復合物后激活Smads并進入細胞核內(nèi)的，一并激活TGF一13是由血管內(nèi)皮細胞、腎小球系膜細胞、單核巨或抑制它們調(diào)節(jié)的靶基因的轉(zhuǎn)錄。目前哺乳動物中發(fā)現(xiàn)的噬細胞等多細胞組成的25KD多肽生長因子，通過自分泌和Smad蛋白可根據(jù)其
7、功能分類：①受體調(diào)節(jié)型Smad蛋白旁分泌作用，調(diào)節(jié)生長與細胞外基質(zhì)代謝、細胞分化。活性(R—Smad)，是Smad蛋白的原型，由激活素或TGF—B激活的TGF一13有兩條相同的多肽鏈，通過二硫鍵連接成具有生物AR—Smad。②起共同調(diào)節(jié)性質(zhì)的Smad蛋白(Co—Smad1，其活性的同源二聚體物質(zhì)。TGF—B二聚體重新合成兩種復合主要功能是與R—Smads形成異源復合物，隨之向細胞核內(nèi)體，一種是小的也沒有活性休眠復合體，它是以潛活性相關(guān)轉(zhuǎn)移，通過DNA結(jié)合蛋白等生物事件的協(xié)同和相互作用調(diào)蛋白(1atencya
8、ssociatedprotein，LAP)與非共價鍵緊密結(jié)合節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄。③抑制型的Smad蛋白(I-Smads)，其中包后形成，進而LAP再以二硫鍵與休眠的復合體與蛋白結(jié)合括Smad一6和Smad一7，主要功能是可以阻斷信號傳導和阻止后形成較大的休眠復合物。在強酸、強堿、高溫、組織蛋白及受體R—Smads被磷酸化。酶纖溶酶等條件的作用下，脫去LAP休眠復合物形成活化3Smad介導TGF—B信號的轉(zhuǎn)導通路的TG
