細(xì)菌的感染與致病機(jī)制

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1、第五章細(xì)菌的感染與致病機(jī)制1.什么是柯赫法則？如何從分子水平解釋柯赫法則？答：柯赫法則是確定某種細(xì)菌是否具有致病性的主要依據(jù)，其要點(diǎn)是，第一，特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中查見(jiàn)，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種；第三，此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能導(dǎo)致同樣病癥；第四，自試驗(yàn)感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，“基因水平的柯赫法則”應(yīng)運(yùn)而生。取得共識(shí)的有一下幾點(diǎn)：第一，應(yīng)在致病菌株中檢出某些基因或其產(chǎn)物，而無(wú)毒力菌株中無(wú)。第二，如有毒力菌株的某個(gè)基因被破壞，則菌株的毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o(wú)毒菌株內(nèi)，后者成

2、為有毒力菌株。第三，將細(xì)菌接種動(dòng)物時(shí)，這個(gè)基因應(yīng)在感染的過(guò)程中表達(dá)。第四，在接種動(dòng)物檢測(cè)到這個(gè)基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫保護(hù)。該法則也適用于細(xì)菌以外的微生物，如病毒。2.如何確定某種細(xì)菌具有致病性？答：細(xì)菌是否具有致病性主要從細(xì)菌所具有的毒力來(lái)考慮。細(xì)菌毒力的表示方法很多，最具實(shí)用的是半數(shù)致死量和半數(shù)感染量。半數(shù)致死量是指能使解中的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)死亡一半所需的微生物量或毒素量。半數(shù)感染量某些病原微生物只能感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、雞胚或細(xì)胞，但不引致死亡，可用ID50來(lái)表示其毒力。4.什么樣的細(xì)菌能內(nèi)化入胞？意義何在？答：內(nèi)化作用指某些細(xì)菌粘附于細(xì)胞表面之

3、后，能進(jìn)入吞噬細(xì)胞或非吞噬細(xì)胞內(nèi)部的過(guò)程。內(nèi)化作用對(duì)細(xì)胞的意義在于，細(xì)胞通過(guò)這種移位作用進(jìn)入深層組織，或進(jìn)入血液循環(huán)，細(xì)菌借以從感染的原發(fā)病灶擴(kuò)散至全身或較遠(yuǎn)的靶器官。宿主細(xì)胞為進(jìn)入其內(nèi)的細(xì)菌提供了一個(gè)增殖的小環(huán)境和庇護(hù)所，使細(xì)菌逃避宿主免疫機(jī)制的殺滅。5.胞外蛋白酶有何致病作用？舉例說(shuō)明.答：胞外蛋白酶本身無(wú)毒性，但在細(xì)菌感染的過(guò)程中有一定作用。例如：（1）血漿凝固酶：大多數(shù)致病性金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生一種血漿凝固酶（游離血漿凝固酶），能加速人或兔血漿的凝固，保護(hù)病原菌不被吞噬或免受抗體等的作用。凝固酶是一種類似凝血酶原的物質(zhì)，通過(guò)血漿中的激活因子變成凝血

4、樣物質(zhì)后，才能使血漿中的纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白因而血漿凝固。金黃色葡萄球菌還產(chǎn)生第二種血漿凝固酶（凝聚因子），結(jié)合在菌細(xì)胞上，在血漿中將球菌凝集成堆，無(wú)需血漿激活因子，而是直接作用于敏感的纖維蛋白質(zhì)。在抗吞噬作用方面，凝聚因子比游離血漿凝固酶更為重要。（2）鏈激酶：或稱鏈球菌溶纖維蛋白酶，大多數(shù)引起人類感染的鏈球菌能產(chǎn)生鏈激酶。其作用是能激活溶纖維蛋白酶原或胞漿素原成為溶纖維蛋白酶或胞漿毒，而使纖維蛋白凝塊溶解。因此，鏈球菌感染由于容易溶解感染局部的纖維蛋白屏障而促使細(xì)菌和毒素?cái)U(kuò)散。致病性葡萄球菌也有溶纖維蛋白酶，稱為葡激酶，其作用不如鏈激酶強(qiáng)，在致病性上

5、意義不大。（3）透明質(zhì)酸酶：或稱擴(kuò)散因子是一種酶，可溶解機(jī)體結(jié)締組織中的透明質(zhì)酸，使結(jié)締組織疏松，通透性增加。如化膿性鏈球菌具有透明質(zhì)酸酶，可使病細(xì)菌在組織中擴(kuò)散，易造成全身性感染。此外，產(chǎn)氣莢膜桿菌可產(chǎn)生膠原酶，是一種蛋白分解酶，在氣性壞疽中起致病作用。許多細(xì)菌有神經(jīng)氨酸酶，是一種粘液酶，能分解細(xì)胞表面的粘蛋白，使之易于感染。A族鏈球菌產(chǎn)生的脫氧核糖核酸酶，能分解膿液中的DNA，因此，該菌感染的膿液，稀薄而不粘稠。6.什么是細(xì)菌外毒素？其基本特性及組成如何？答：外毒素是某些病原菌在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中所產(chǎn)生的對(duì)宿主細(xì)胞有毒性的可溶性蛋白質(zhì)。大多數(shù)外毒素在菌體內(nèi)

6、合成后必須分泌于胞外，故名“外毒素”特性有：1.外毒素的毒性作用極強(qiáng)。2.外毒素的毒性具有高度的特異性。3.外毒素具有良好的免疫原性。4.具有酶的催化作用。5.外毒素是蛋白質(zhì)，易被熱、酸及蛋白質(zhì)水解素滅活。組成：大多數(shù)外毒素由A、B兩種亞單位組成，有多種合成和排列形式。A亞單位為毒素的活性中心，稱活性亞單位，決定毒素的毒性效應(yīng)。B亞單位稱結(jié)合單位，能使毒素分子特異性地結(jié)合在宿主易感染組織的細(xì)胞膜受體上，并協(xié)助A亞單位穿過(guò)細(xì)胞膜。A、B亞單位均無(wú)毒性，A亞單位必須在B亞單位的協(xié)助下，結(jié)合至受體釋放到細(xì)胞內(nèi)，才能發(fā)揮毒性的作用。B亞單位可單獨(dú)與細(xì)胞膜受體結(jié)合，

7、并阻斷完整毒素的結(jié)合，B亞單位可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，從而阻斷完整毒素結(jié)合細(xì)胞，可作為良好的亞單位疫苗。7.什么是類毒素？有何用途？答：用細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素加以脫毒而成。類毒素對(duì)人體無(wú)毒，注射后可剌激身體產(chǎn)生抵抗毒素的免疫力，如白喉、破傷風(fēng)類毒素等。8.試述內(nèi)毒素的來(lái)源、組成、致病意義及檢測(cè)方法。答：內(nèi)毒素是細(xì)菌死亡后破裂或用人工方法裂解菌體后產(chǎn)生的。革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁中的脂磷壁酸具有LPS的絕大多數(shù)活性，但無(wú)致熱功能。組成及致?。篖PS由O特異多糖側(cè)鏈、非特異核心多糖和類脂A三個(gè)部分組成。具有毒性的部分是類脂A，由一個(gè)磷酸化的N乙酰葡萄糖胺雙體和6~7個(gè)

8、飽和脂肪酸組成，它將LPS固定在革蘭氏陰性菌的外膜上。類脂A高度保