孤啡肽對(duì)大鼠左心室功能的影響及其機(jī)制研究

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1、參加中青年論文大賽張林忠，1974年11月25生孤啡肽對(duì)大鼠左心室功能的影響及其機(jī)制研究山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院麻醉科030001張林忠郭政聯(lián)系方式：張林忠13834590906，Email：zlz1974@139.com通訊作者：郭政0351-3365790，Email：guozheng713@yahoo.com摘要神經(jīng)肽是一類廣泛存在于機(jī)體組織且參與多種器官生理功能調(diào)節(jié)的肽類物質(zhì)，其對(duì)心血管功能的影響一直是研究的熱點(diǎn)，孤啡肽（nociceptin,OrphaninFQ，OFQ）即是其中之一。孤啡肽是一種結(jié)構(gòu)類似于κ阿片受體的內(nèi)源性配體-

2、強(qiáng)啡肽A的十七肽，但它與阿片類受體的親和力很低，其特異性受體為ORL1受體，與阿片受體有很高的同源性，同屬于G蛋白耦聯(lián)受體超家族。在中樞及外周應(yīng)用孤啡肽均可引起一定程度的血壓下降和心率減慢，研究認(rèn)為除與孤啡肽參與中樞和外周神經(jīng)對(duì)心血管的調(diào)節(jié)有關(guān)外，還可能與其直接作用于心血管有關(guān)。目前在急性心肌缺血及心衰的研究中發(fā)現(xiàn)心肌與血漿中孤啡肽含量增高，提示孤啡肽可能參與上述病理過程，但是目前對(duì)其作用機(jī)制尚不清楚。孤啡肽是否對(duì)心功能有直接的調(diào)節(jié)作用？以及作用的機(jī)制如何？我們對(duì)此做了進(jìn)一步的研究。目的：研究孤啡肽對(duì)大鼠心臟功能的影響及其可能機(jī)制，以期

3、進(jìn)一步闡述對(duì)孤啡肽參與調(diào)節(jié)心臟生理功能的認(rèn)識(shí)。方法：本實(shí)驗(yàn)從兩個(gè)方面進(jìn)行研究1.大鼠應(yīng)用孤啡肽（靜脈注射）的在體研究：健康大鼠分為對(duì)照組（靜脈給予等體積生理鹽水）、不同濃度孤啡肽1nM組、10nM組和50nM組，采用頸動(dòng)脈插管逆行置入左心室，觀察給藥前后LVSP、LVDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax、HR的變化。進(jìn)一步選用孤啡肽拮抗劑UFP-101與孤啡肽配伍給藥，觀察上述指標(biāo)的變化。1.采用膜片鉗技術(shù)，觀察不同濃度的孤啡肽對(duì)心肌細(xì)胞的L型鈣通道功能的影響，以探討孤啡肽對(duì)心臟作用可能的機(jī)制。結(jié)果：1.靜脈給予孤啡肽引起大鼠L

4、VSP、LVDP、+dP/dtmax、-dP/dtmax、HR有明顯的劑量依賴性抑制（P<0.05），預(yù)先應(yīng)用孤啡肽的拮抗劑UFP-101可以阻斷此作用。2.膜片鉗實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，孤啡肽對(duì)心肌細(xì)胞L型鈣電流有明顯的抑制作用，但沒有明顯的劑量依賴性，以1nM孤啡肽的作用最為明顯（抑制率為22.7%，P<0.05）。結(jié)論：孤啡肽對(duì)大鼠心臟左心室收縮與舒張功能有明顯的抑制作用，此作用可能是通過孤啡肽-孤啡肽受體作用，引起心肌細(xì)胞L型鈣電流的抑制所致。關(guān)鍵詞：孤啡肽；左心室功能；L型鈣電流；心室肌細(xì)胞.EffectofOFQonLeftVentr

5、icularFunctionandRelatedMechanismsStudyinRatsAbstractNeuropeptidesexistwidelyandcouldregulatephysiologicalfunctionofmanyorgans.Inrecentyears,theregulationofneuropeptidesoncardiovascularsystemhasbecomingahotspotofresearch,oneofwhichistheregulationofOFQ(nociceptin,Orphanin

6、FQ).OFQisaheptadecapeptidewhoseprimarystructureisindeedsimilartothatofdynorphinA,butbindstoclassicalopioidreceptorswithlowaffinity.TheOFQreceptorisreferredasopioidreceptor-like1(ORL1)receptor,whichshareshighstructuralhomogeneitywiththeopioidreceptorsandalsobelongtoGprote

7、in-coupledmembranereceptorsfamily.BothIntracerebroventricularandandintravenousadministrationofOFQdecreasedthebloodpressureandheartrateobviously.ItisshowedOFQnotonlyplayedaroleincardiovascularregulationviacentralorperipheralneverousmechanism,butalsopossiblyhaddirectinhibi

8、tionofcardiovascularsystem.TherecentstudieshaveshowedOFQincreasedmarkedlyinmyocardialtissueandbloodplas