高尿酸對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制研究

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1、中圖分類號(hào)：R589.7;R743.9I醫(yī)，乂摩SICHUANMEDICALUNIVERSITY高尿酸對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制研究院（系〉、所臨床疾學(xué)除研宄生姓名_鄧—一一m學(xué)科、專業(yè)內(nèi)科舉導(dǎo)師姓名賈教-授二〇—五年四月1目錄1高尿酸對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制研究…………………31.1中文摘要………………………………………………………31.2英文摘要………………………………………………………51.3前言……………………………………………………………81.4材料與方法…………………………………………

2、…………111.5結(jié)果……………………………………………………………181.6討論……………………………………………………………301.7結(jié)論……………………………………………………………381.8參考文獻(xiàn)………………………………………………………391.9英漢縮略詞對(duì)照表……………………………………………472致謝……………………………………………………………483高尿酸血癥的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀(綜述)………………………………………………………………49‐?2?‐高尿酸對(duì)大鼠認(rèn)知功能的影響及機(jī)制研究

3、摘要目的：觀察高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)對(duì)成年大鼠認(rèn)知功能(cognitivefunction)的影響,探究HUA影響認(rèn)知功能的具體機(jī)制。方法：健康、成年(8周齡)雄性SD大鼠75只，體重200±20g。隨機(jī)分為三組：空白對(duì)照組,蒸餾水組，高尿酸組，25只/組。采用酵母膏聯(lián)合乙胺丁醇（尿酸酶抑制劑）灌胃法建立高尿酸血癥動(dòng)物模型，空白組不做任何處理，蒸餾水組灌胃與高尿酸組等量的蒸餾水。每天選取固定時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行灌胃操作，每周末選取固定時(shí)間點(diǎn)取眼球血測(cè)定各組大鼠血尿酸濃度。第7周末，應(yīng)

4、用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力（逃避潛伏期、跨越原平臺(tái)次數(shù)）(17只/組),然后隨機(jī)選取大鼠9只/組，分離其海馬組織進(jìn)行勻漿，取上清液測(cè)定海馬組織中丙二醛(MDA),谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px),抗超氧陰離子(ASAFR)及過氧化物歧化酶(SOD)活力等氧化應(yīng)激指標(biāo),將剩余大鼠海馬組織（8只/組）進(jìn)行HE染色，光鏡下觀察海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)，TUNEL法(細(xì)胞凋亡末端標(biāo)記法)觀察海馬區(qū)錐形細(xì)胞凋亡情況，計(jì)數(shù)凋亡指數(shù)（AI%）。結(jié)果：1.高尿酸模型：第三周末高尿酸組大鼠的尿酸

5、水平已經(jīng)達(dá)到285μmol/L，以后一直保持高尿酸水平,表明已經(jīng)造模成功；2.Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：1）隨著訓(xùn)練時(shí)間的延長，各組大鼠定位航行實(shí)驗(yàn)時(shí)間縮短；在同一時(shí)間段，與空白組和蒸餾水組比較，高尿酸組大鼠尋找平臺(tái)的平均逃避潛伏期無明顯縮短（P＞0.05）；2）與空白組和蒸餾水組相比，高尿酸組空間探索實(shí)驗(yàn)穿越平臺(tái)次數(shù)明顯增多，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；3.氧化應(yīng)激指標(biāo)：與空白組和蒸餾水組相比，高尿‐?3?‐酸組大鼠海馬組織中MDA含量明顯降低（P＜0.05）；GSH-Px,ASAFR,SO

6、D含量明顯增高（P＜0.05）；4.病理學(xué)變化：HE染色后光鏡下觀察空白組、蒸餾水組及高尿酸組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)、大小基本正常，呈圓形、橢圓形狀，排列緊密，錐形細(xì)胞數(shù)目無明顯減少，細(xì)胞核淡藍(lán)色染色，著色較均勻，核仁清晰可見，核膜完整。未見細(xì)胞水腫，無明顯核固縮及核碎裂等病變細(xì)胞，三組比較無明顯差異。TUNEL細(xì)胞凋亡檢測(cè)法顯示，各組大鼠海馬區(qū)未見明顯錐形細(xì)胞凋亡，相比空白組和蒸餾水組，高尿酸組凋亡指數(shù)（AI%）亦無明顯減少（P＞0.05）。結(jié)論：1.通過酵母膏聯(lián)合乙胺丁醇灌胃法制作高尿酸血癥大鼠

7、模型，操作簡單可行，與人體形成高尿酸血癥的病理生理過程極為相似，是目前研究高尿酸血癥及其相關(guān)疾病較為穩(wěn)定且理想的動(dòng)物模型；2.5W高尿酸水平未見對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力有明顯影響；3.罹患5W高尿酸血癥能有效減少有害氧化應(yīng)激自由基的產(chǎn)生，增加自由基清除率，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)帶來的損傷；4.5W高尿酸水平未見大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞明顯病理學(xué)改變。關(guān)鍵詞：高尿酸；學(xué)習(xí)記憶；氧化應(yīng)激；海馬組織‐?4?‐Effectandmechanismofhyperuricemiaoncognitivefunctioninr

8、atsAbstract:Objective:Toobservetheeffectofhyperuricemia(HUA)oncognitivefunctioninadultratsandexploringthemechanismofhyperuricemiaimpactoncognitivefunction.Methods:Firstly,choose75healthyadultmaleSDratsattheof8weekwhoseweightisabout200±2