缺血性卒中與缺血性心臟疾病的抗血小板治療

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1、缺血性卒中與缺血性心臟疾病的藥物治療張濤腦梗死心源性大動(dòng)脈粥樣硬化小動(dòng)脈閉塞其他病因病因不明大動(dòng)脈粥樣硬化的非藥物治療心源性栓塞的抗栓治療非心源性梗死的抗栓治療其他特殊情況缺血性腦卒中病因缺血性心臟病的病因兩種疾病的預(yù)后缺血性心臟病心絞痛發(fā)作心肌梗死死亡(包括猝死)心力衰竭其他血管并發(fā)癥缺血性卒中肢體運(yùn)動(dòng)的功能障礙再次發(fā)生缺血或出血的風(fēng)險(xiǎn)死亡其他缺血性疾病的轉(zhuǎn)換缺血性心臟疾病的分類(lèi)慢性穩(wěn)定型心絞痛急性冠脈綜合征(NSTEMI、不穩(wěn)定型心絞痛、STEMI)缺血性心肌病型兩種疾病的關(guān)系相同的病因?qū)е碌牟煌?/p>

2、部位的臨床表現(xiàn)上游的心臟疾病可導(dǎo)致顱腦缺血性疾病兩種疾病常相互轉(zhuǎn)換首發(fā)卒中后各時(shí)段的死亡原因0102030405060708090100<30d30d–<1y1y–<5y5y–10y30d–10y1y–10y0–10y首次卒中后各時(shí)段百分比(%)UndeterminedNonvascularCardiovascularRecurrentStrokeFirstStroke1.HardieKetal.Stroke.2003;34:1842-1846.0%10%20%30%40%50%60%70%80%90

3、%100%<30天30天–6個(gè)月6個(gè)月–1年1–3年3–5年死亡比例(%)未知非血管性心血管再發(fā)卒中與首次卒中相關(guān)缺血性心臟病藥物使用ACEI或ARBΒ受體阻滯劑抗血小板他汀類(lèi)藥物缺血性腦卒中的藥物治療抗血小板治療抗凝治療急性冠脈綜合征的抗血小板治療P2Y12受體拮抗劑的使用WiviottSDetalNEJM2007;357:2001-15普拉格雷:抗血小板療效增強(qiáng),出血風(fēng)險(xiǎn)明顯升高0510150306090180270360450普拉格雷氯吡格雷天終點(diǎn)事件(%)12.19.9普拉格雷氯吡格雷1.82

4、.4CV死亡/MI/StrokeTIMI大出血風(fēng)險(xiǎn) 非CABG相關(guān)出血HR0.81 (0.73-0.90) P=0.0004HR1.32 (1.03-1.68) P=0.03↓138事件↑35事件NNT=46NNH=167WiviottSDetalNEJM2007;357:2001-15既往有卒中/TIA病史的患者(N=518)中發(fā)生顱內(nèi)出血的例數(shù)氯吡格雷組0(0%) 普拉格雷組6(2.3%)(P=0.02)WiviottSDetalNEJM2007;357:2001-15N=13,457事件率(%)

5、HR1.32P=0.03NNT=167HR1.52P=0.01P=0.23P=0.74P=0.002氯吡格雷普拉格雷1.80.90.90.10.32.41.41.10.40.3024TIMI大出血危及生命的 出血非致死性出血致死性出血顱內(nèi)出血RRI32%RRI52%普拉格雷顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)既往卒中/TIA的患者服用普拉格雷的臨床凈獲益有害年齡≥75歲和體重<60kg的患者無(wú)臨床凈獲益合計(jì)≥60kg<60kg<75歲≥75歲否是0.512有卒中/TIA病史年齡體重危險(xiǎn)(%)+54-16-1-16+3-1

6、4-13危險(xiǎn)比Pint=0.006Pint=0.18Pint=0.36普拉格雷更優(yōu)氯吡格雷更優(yōu)*全因死亡、MI、卒中和非CABG相關(guān)的TIMI嚴(yán)重出血的復(fù)合終點(diǎn)WiviottSDetalNEJM2007;357:2001-15*全因死亡、MI、卒中和非致命性、非CABG相關(guān)的TIMI嚴(yán)重出血的復(fù)合終點(diǎn)糖尿病亞組分析:與氯吡格雷相比, 非糖尿病患者服用普拉格雷無(wú)顯著臨床凈獲益*WiviottSDetal.Circulation2008;118:1626–1636.WiviottSDetal.NEnglJ

7、Med2007;357:2001–2015.普拉格雷總結(jié)TRITON-TIMI38研究顯示,普拉格雷治療可減少擬行PCI的ACS患者缺血事件(包括支架內(nèi)血栓形成),主要為非致死性心梗/支架血栓。但兩組的總死亡率沒(méi)有顯著差異。獲益的同時(shí),普拉格雷也顯著增加嚴(yán)重出血(包括致命性出血)的風(fēng)險(xiǎn)。普拉格雷在非糖尿病患者、年齡≥75歲的患者、體重<60kg的患者中均無(wú)臨床凈獲益。普拉格雷不得用于既往卒中/TIA的患者中。普拉格雷用于A(yíng)CS的建議替格瑞洛重要臨床試驗(yàn)一覽名稱(chēng)研究人群治療與主要結(jié)果PhaseIIDIS

8、PERSE動(dòng)脈粥樣硬化患者:既往心梗、卒中和外周動(dòng)脈疾病(N=185)劑量探索:Tica50,100or200mgbid,或400mgqidvs.氯吡格雷75mg/d高于50mgbid或氯吡格雷75mg/d的給藥劑量,可達(dá)到更高的血小板抑制率DISPERSEIINSTE-ACS,胸痛癥狀始于48h之內(nèi)(N=990)Tica90or180mgbid給藥,抑制血小板聚集呈劑量依賴(lài)性,陽(yáng)性參比藥為氯吡格雷75mg/d已經(jīng)觀(guān)察到的不良反應(yīng):呼吸困難,低血壓,腹瀉

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