抗菌藥物概論課件

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1、抗菌藥物概論ThePrincipleofAntibacterialAgent內(nèi)容提要1.抗菌素藥物與細(xì)菌、機(jī)體的關(guān)系2.抗菌藥物的常用術(shù)語3.抗菌藥物的作用機(jī)制4.細(xì)菌耐藥性5.抗菌藥物合理應(yīng)用原則教學(xué)基本要求掌握:抗菌藥物的常用術(shù)語：抗菌譜、ＭＩＣ、ＭＢＣ、化療指數(shù)?？咕幬锏淖饔脵C(jī)制。細(xì)菌耐藥性的概念、分類?？咕幬锖侠響?yīng)用原則。熟悉：細(xì)菌耐藥性的機(jī)制?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語：抗菌素藥、抗生素、抑菌藥、殺菌藥、抗生素后效應(yīng)。了解：抗菌藥物，機(jī)體和細(xì)菌之間的關(guān)系?；熕幬?、抗微生物藥物的概念。機(jī)體-抗菌藥-細(xì)菌之間的關(guān)系抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌藥物的抗菌范圍。廣

2、譜抗菌藥指對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥，如四環(huán)素（tetracycline）、氯霉素（chloromycetin），第三、四代氟喹諾酮類（fluoroquinolones），廣譜青霉素和廣譜頭孢菌素。窄譜抗菌藥指僅對(duì)一種細(xì)菌或局限于某屬細(xì)菌有抗菌作用的藥物，如異煙肼（isoniazid）僅對(duì)結(jié)核桿菌有作用，而對(duì)其他細(xì)菌無效?？咕幬锏目咕V是臨床選藥的基礎(chǔ)?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語抗菌藥物的常用術(shù)語抗菌藥（antibacterialdrugs）對(duì)細(xì)菌有抑制和殺滅作用的藥物，包括抗生素和人工合成藥物（磺胺類和喹諾酮類等）抗生素（antibiotics）由各種微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生，能

3、殺滅或抑制其它微生物的物質(zhì)?？股胤譃樘烊坏暮腿斯ぐ牒铣傻模罢哂晌⑸锂a(chǎn)生，后者是對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造獲得的半合成產(chǎn)品。抑菌藥（bacteriostaticdrugs）*是指僅具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖而無殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如四環(huán)素類、紅霉素類、磺胺類等。殺菌藥（bactericidaldrugs）*是指具有殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類等?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）*測(cè)定抗菌藥物抗菌活性大小的一個(gè)指標(biāo)。*指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。最低殺菌濃

4、度（minimumbactericidalconcentration,MBC）*是衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)。*能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度稱為最低殺菌濃度。*有些藥物的MIC和MBC很接近，如氨基苷類抗生素，有些藥物的MBC比MIC大，如β-內(nèi)酰胺類抗生素?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）*是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物有效性與安全性的指標(biāo)，常以化療藥物的半數(shù)動(dòng)物致死量LD50與治療感染動(dòng)物的半數(shù)有效量ED50之比來表示：LD50/ED50，*或者用5%的致死量LD5與95%的有效量ED95之比來表示：LD5/ED95。*

5、化療指數(shù)越大，表明該藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。*對(duì)青霉素類藥物，化療指數(shù)大，幾乎對(duì)機(jī)體無毒性，但可能發(fā)生過敏性休克這種嚴(yán)重不良反應(yīng)?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）*細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后*細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)抗菌藥物的常用術(shù)語首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）*抗菌藥物指在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間(數(shù)小時(shí))以后，才會(huì)再起作用。*氨基苷類抗生素有明顯的首次接觸效應(yīng)?？咕幬锏某Ｓ眯g(shù)語抗菌藥

6、物的作用機(jī)制1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2.改變胞漿膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)的合成4.影響核酸和葉酸代謝抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)菌耐藥性1.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因2.耐藥性的種類3.耐藥的機(jī)制4.耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式5.多重耐藥的產(chǎn)生與對(duì)策細(xì)菌耐藥性1.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因*天然抗生素是細(xì)菌產(chǎn)生的次級(jí)代謝物，用以抵御其它微生物，保護(hù)自身安全的化學(xué)物質(zhì)*人類將細(xì)菌產(chǎn)生的這種物質(zhì)制成抗菌藥物用于殺滅感染的微生物，微生物接觸到抗菌藥，也會(huì)通過改變代謝途徑或制造出相應(yīng)的滅活物質(zhì)抵抗抗菌藥物，形成耐藥性。2.耐藥性的種類*固有耐藥（intrinsicresistance）固有耐藥性又稱天然耐藥性，是由細(xì)菌染色體基

7、因決定，代代相傳，不會(huì)改變的，如鏈球菌對(duì)氨基苷類抗生素天然耐藥。*獲得性耐藥（acquiredresistance）獲得性耐藥是由于細(xì)菌與抗生素接觸后，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過改變自身的代謝途徑，使其不被抗生素殺滅。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。細(xì)菌耐藥性3．耐藥的機(jī)制⑴產(chǎn)生滅活酶⑵抗菌藥物作用靶位改變⑶改變細(xì)菌外膜通透性⑷影響主動(dòng)流出系統(tǒng)細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生滅活酶:使抗菌藥物失活細(xì)菌產(chǎn)生的抗