抗菌藥物概論課件.ppt

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1、第一講抗菌藥物概論ThePrincipleofAntibacterialAgent侯桂琴鄭州大學(xué)藥學(xué)院內(nèi)容提要1.抗菌素藥物與細(xì)菌、機(jī)體的關(guān)系2.抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ)3.抗菌藥物的作用機(jī)制4.細(xì)菌耐藥性5.抗菌藥物合理應(yīng)用原則一、概述化學(xué)治療(chemotherapy)抗微生物藥1.抗菌藥（antibacterialdrugs）對(duì)細(xì)菌有抑制和殺滅作用的藥物，抗生素和人工合成藥物（磺胺類和喹諾酮類等）抗生素（antibiotics）由各種微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生，能殺滅或抑制其它微生物的物質(zhì)。天然、人工半合成二、抗菌藥物

2、的常用術(shù)語(yǔ)2.抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌藥物的抗菌范圍。廣譜抗菌藥指對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥。窄譜抗菌藥指僅對(duì)一種細(xì)菌或局限于某屬細(xì)菌有抗菌作用的藥物，如異煙肼?？咕幬锏目咕V是臨床選藥的基礎(chǔ)。3.抗菌活性：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力抑菌藥（bacteriostaticdrugs）是指僅具有抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如四環(huán)素類、紅霉素類、磺胺類等。如磺胺類、四環(huán)素類殺菌藥（bactericidaldrugs）是指具有殺滅細(xì)菌作用的抗菌藥物，如青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類

3、等。最低抑菌濃度（minimuminhibitoryconcentration,MIC）指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長(zhǎng)的最低藥物濃度。測(cè)定抗菌藥物抗菌活性大小的一個(gè)指標(biāo)。最低殺菌濃度（minimumbactericidalconcentration,MBC）能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使細(xì)菌數(shù)減少99.9%的最低藥物濃度稱為最低殺菌濃度。是衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標(biāo)。4.化療指數(shù)（chemotherapeuticindex，CI）是評(píng)價(jià)化學(xué)治療藥物有效性與安全性的指標(biāo)，常以LD50/ED50或LD5/ED95

4、來(lái)表示?；熤笖?shù)越大，表明該藥物的毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。對(duì)青霉素類藥物，化療指數(shù)大，幾乎對(duì)機(jī)體無(wú)毒性，但可能發(fā)生過(guò)敏性休克這種嚴(yán)重不良反應(yīng)。5.抗生素后效應(yīng)（postantibioticeffect，PAE）細(xì)菌與抗生素短暫接觸，抗生素濃度下降，低于MIC或消失后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)6.防突變濃度（mutantpreventionconcentration,MPC）7.選擇突變窗（mutantselectionwindow,MSW）MPC大于MIC，之間為突變選擇窗。此理論為有效抑制耐藥菌及制定抗菌藥物供應(yīng)策略提供

5、思路和依據(jù)。8.首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）指抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng)或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間(數(shù)小時(shí))以后，才會(huì)再起作用。如氨基苷類抗生素有明顯的首次接觸效應(yīng)。三、抗菌藥物的作用機(jī)制細(xì)菌結(jié)構(gòu)圖1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2.改變胞漿膜的通透性3.抑制蛋白質(zhì)的合成4.影響核酸和葉酸代謝細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁：由肽聚糖和磷壁酸組成壁磷壁酸肽聚糖脂磷壁酸陽(yáng)性菌特有革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁外膜(外壁層）：位于肽聚糖層的外部。脂多糖外膜蛋白

6、磷脂內(nèi)壁層（周質(zhì)間隙）：緊貼胞膜,僅由1—2層肽聚糖分子構(gòu)成。微孔蛋白微孔蛋白脂蛋白磷脂微孔蛋白細(xì)胞壁的化學(xué)組成革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌與革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁成分比較革蘭氏陽(yáng)性革蘭氏陰性厚度厚15-80nm薄10-15nm肽聚糖多40%-95%少10%-20%脂類少1%-4%多11%-22%磷壁酸有無(wú)外膜無(wú)有脂蛋白無(wú)有脂多糖無(wú)有抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體二糖復(fù)合物環(huán)絲氨酸磷霉素→萬(wàn)古霉素↓桿菌肽↓?-內(nèi)酰胺類↓胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外影響胞漿膜通透性氨基苷

7、類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過(guò)離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成氨基苷類四環(huán)素類氯霉素類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類氨基苷類氨基苷類氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過(guò)程四環(huán)素類→通過(guò)與30S核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過(guò)與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類影響蛋白質(zhì)合成抑制核酸合成喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓影響葉酸代謝谷氨酸食物+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二

8、氫葉酸四氫葉酸+對(duì)氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成↑磺胺砜類對(duì)氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶三、細(xì)菌耐藥性1.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因2.耐藥性的種類3.耐藥的機(jī)制4.耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式5.預(yù)防細(xì)菌耐藥性的措施1.細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的原因*天然抗生