大鼠胚胎發(fā)育后期胰腺中mesothelin的表達(dá)

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1、大鼠胚胎發(fā)育后期胰腺中Mesothelin的表達(dá)【關(guān)鍵詞】胰島?研究原著?ExpressionofMesothelinduringlaterratpancreaticdevelopmentTENGLiPing,HUJingJing,YUANQingXin,YUANLi,ZHOUJinYong,GUOJing,CHENGMei,LIUChao,DEWei1DepartmentofBiochemistry&MolecularBiology,NanjingMedicalUniversity,2Departmen

2、tofEndocrinology,FirstAffiliatedHospital,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China【Abstract】AIM:Toinvestigatethemolecularmechanisminvolvedintheisletformationandmaturationofmetabolicregulationbyβcells.METHODS:Theexpressionpatternsofpancreasatembryonicda

3、y15.5(E15.5)andE18.5werecomparedusingtheGeneChipRatExpressionSet230A.Basedontheexpressionprofilesofgenes,theexpressionofmesothelinatdifferentstagesofratpancreaticdevelopmentwasdetectedbyRTPCR.RESULTS:Outof1319genesofdifferentexpressions,thetranscriptionfa

4、ctorsandsignalcomponentsrelatedtocelldifferentiationweredownregulatedatthemRNAlevelwhilethegenesrelatedtoisletformationandthefunctionofmetabolicregulationwereupregulated.MesothelinwasspecificallyexpressedatE18.5pancreas,whichwasconfirmedbyRTPCR.CONCLUSION

5、:ItisfromE15.5toE18.5thattheisletisgraduallyformedandundergoesfurtherremodelingandmaturation.Mesothelinmaybeanovelregulatoroftheisletformationandmaturation.【Keywords】mesothelin;islet;RTPCR;GeneChip【摘要】目的:探討大鼠胰腺胚胎發(fā)育后期胰島形成及β細(xì)胞功能完善相關(guān)的基因表達(dá)調(diào)控.方法:采用高密度寡核苷酸芯片(Af

6、fymetrix芯片)對(duì)孕15.5(E15.5)和E18.5胰腺進(jìn)行基因轉(zhuǎn)錄水平分析并用RTPCR驗(yàn)證基因在大鼠胰腺E12.5,E15.5,E18.5,初生和成年這五個(gè)不同發(fā)育時(shí)期的表達(dá)情況.結(jié)果:在差異或特異表達(dá)的基因中與胰腺細(xì)胞分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)分子表達(dá)均下調(diào),而與胰島結(jié)構(gòu)形成及β細(xì)胞代謝功能完善相關(guān)的基因表達(dá)上調(diào),其中細(xì)胞黏附分子Mesothelin是在E18.5特異表達(dá)的基因,RTPCR亦顯示Mesothelin在大鼠胰腺胚胎發(fā)育后期特異性高表達(dá).結(jié)論:Mesothelin可能對(duì)胰島結(jié)構(gòu)的形

7、成和功能的完善及維持有重要作用.【關(guān)鍵詞】mesothelin;胰島;RTPCR;高密度寡核苷酸芯片0引言基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的觀點(diǎn)[1]為胰腺胚胎發(fā)育的研究增添了新的亮點(diǎn).2004年Melto等以基因芯片技術(shù)建立了胰島分化相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)[2],然而對(duì)胚胎發(fā)育后期胰島細(xì)胞遷移聚集形成胰島相關(guān)機(jī)制的研究還比較局限,對(duì)內(nèi)外分泌細(xì)胞功能完善的調(diào)節(jié)機(jī)制亦知之甚少[3].Mesothelin,40ku的細(xì)胞表面糖蛋白,主要表達(dá)于間皮瘤、卵巢癌以及胰腺癌等惡性腫瘤細(xì)胞表面,而在正常組織中主要表達(dá)于心臟和肺組織中且

8、表達(dá)量較低,但它在成熟胰島中亦有特異性表達(dá)[2].它依靠糖基化磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI)模序附著在細(xì)胞表面,而具有這種模序的糖蛋白對(duì)細(xì)胞間的信號(hào)識(shí)別以及相互黏附有一定的作用,目前Mesothelin在胰腺胚胎發(fā)育中的表達(dá)情況及相關(guān)功能尚未見闡述.我們運(yùn)用高通量的基因芯片技術(shù)研究大鼠胚胎胰腺發(fā)育后期與胰島形成及β細(xì)胞功能完善相關(guān)基因的表達(dá),發(fā)現(xiàn)在E18.5細(xì)胞黏附分子Mesot

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