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《金路捷(注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子)a & q》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、金路捷（注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子）A&Q1.什么是神經(jīng)生長(zhǎng)因子？神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子中最早被發(fā)現(xiàn)，目前研討最為透徹的，具有神經(jīng)元養(yǎng)分和促突起生長(zhǎng)雙重生物學(xué)功用的一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)理因子，它對(duì)中樞及四周神經(jīng)元的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)、再生和功用特性的表達(dá)均具有重要的調(diào)控作用。NGF包括α、β、γ三個(gè)亞單位，活性區(qū)是β亞單位，由兩個(gè)118個(gè)氨基酸組成的單鏈經(jīng)過(guò)非共價(jià)鍵結(jié)合而成的二聚體，與人體NGF的構(gòu)造具有高度的同源性，生物效應(yīng)也無(wú)分明的種間特異性。2.神經(jīng)生長(zhǎng)因子研討歷程1953年意大利迷信家Levi-Montalcini
2、發(fā)現(xiàn)了NGF。1960年美國(guó)迷信家Cohen提取純化NGF，證明其生物活性。1970年Cohen證明NGF是個(gè)復(fù)合蛋白。1984年NGF的研討重點(diǎn)從四周神經(jīng)零碎拓展到中樞神經(jīng)零碎，乃至非神經(jīng)零碎。1986年Montalcini和Cohen因?qū)GF研討的出色而榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。90年代國(guó)際外多家制藥公司和藥物研討機(jī)構(gòu)相繼開(kāi)端停止NGF開(kāi)發(fā)研討。2000年注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子金路捷研討成功并上市?3.NGF在機(jī)體中的散布？NGF在人體內(nèi)次要散布于腦、神經(jīng)節(jié)、虹膜、心臟、脾、胎盤(pán)等組織及成纖維細(xì)胞、平滑肌、骨骼肌、膠質(zhì)細(xì)胞、雪
3、旺氏細(xì)胞等。4.制備來(lái)源（1）雄性小鼠頜下腺：與人類(lèi)NGF有90%同源性?（2）牛精漿（3）蛇毒（4）豚鼠前列腺5.理化特性（1）7sNGF：分子量接近140kD，沉降系數(shù)為7s的復(fù)合物．它由α，β，γ三個(gè)亞單位和鋅離子構(gòu)成。其生物活性位于β亞單位。β亞單位是2條由118個(gè)氨基酸組成的單鏈，經(jīng)過(guò)非共價(jià)鍵結(jié)合而成的二聚體。（2）2.5sNGF：分子量13～14kD，沉降系數(shù)為2.5s。其構(gòu)造與β亞基根本相反。故又稱β－NGF。6.受體分類(lèi)（1）膜受體：低親和力受體：快NGF受體，跨膜糖蛋白，分細(xì)胞內(nèi)部分、跨膜銜接區(qū)、胞漿局部，具
4、有G蛋白偶聯(lián)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功用。高親和力受體：慢NGF受體，跨膜糖蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性。（2）核受體7.受體存在的部位外周神經(jīng)零碎：交感神經(jīng)元、覺(jué)得神經(jīng)元。中樞神經(jīng)零碎：膽堿能神經(jīng)元、腎上腺素能神經(jīng)元、肽能神經(jīng)元、脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、中腦三叉核神經(jīng)元、視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞、小腦局部神經(jīng)元。8.神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用機(jī)理是什么？NGF與受體結(jié)合，經(jīng)過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機(jī)制發(fā)生內(nèi)在化，構(gòu)成由軸膜包繞、含有NGF、并堅(jiān)持其生物活性的小泡，經(jīng)軸突沿微管逆行轉(zhuǎn)運(yùn)至胞體，經(jīng)酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇鈣、內(nèi)源性環(huán)腺苷酸等第二信使體系的轉(zhuǎn)導(dǎo)，啟
5、動(dòng)一系列級(jí)聯(lián)反響，對(duì)靶細(xì)胞的某些構(gòu)造或功用蛋白基因表達(dá)停止調(diào)控而發(fā)揚(yáng)其生物效應(yīng)。9.NGF生物效應(yīng)發(fā)育期：誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)；安慰胞體和樹(shù)突的發(fā)育；添加神經(jīng)纖維支配區(qū)的密度；促進(jìn)神經(jīng)元的分化發(fā)育；能使覺(jué)得神經(jīng)，交感神經(jīng)節(jié)數(shù)目添加，體積增大，纖維延伸成熟期：NGF和NGF受體的程度和散布都分明增加，次要效應(yīng)神經(jīng)對(duì)NGF的依賴性也明顯降低,只要局部交感神經(jīng)元仍需依賴NGF存活。神經(jīng)損傷后：NGF受體添加，反映在損傷修復(fù)進(jìn)程中對(duì)NGF的需求。靶區(qū)NGF的程度也分明降低。10.何謂神經(jīng)生長(zhǎng)因子的神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)作用？在胚胎發(fā)育的一定時(shí)期內(nèi)，
6、NGF為效應(yīng)神經(jīng)元生活所必需。體外實(shí)驗(yàn)證明，假如培育液中不加NGF，神經(jīng)細(xì)胞即不能長(zhǎng)出軸突，也不能存活。NGF及其受體也普遍散布于中樞神經(jīng)零碎，由海馬和腦皮質(zhì)發(fā)生的NGF可經(jīng)過(guò)膽堿能神經(jīng)逆行運(yùn)輸至前腦基底核，維持膽堿能神經(jīng)元的存活和功用。在胚胎發(fā)育晚期，中樞NGF的含量決議膽堿能神經(jīng)的密度。在無(wú)膽堿能神經(jīng)支配的小腦區(qū)和下丘腦，NGF含量也較高，標(biāo)明除膽堿能神經(jīng)外，NGF對(duì)其他類(lèi)神經(jīng)元也有養(yǎng)分作用。11.何謂神經(jīng)生長(zhǎng)因子的神經(jīng)維護(hù)作用？當(dāng)NGF的效應(yīng)神經(jīng)元遭到損傷時(shí)，例如切斷軸突、藥物損害，甚至缺血、缺氧等，神經(jīng)元將發(fā)作一系列的
7、病理改動(dòng)，包括死亡，實(shí)驗(yàn)研討證明NGF經(jīng)過(guò)：（1）抑制毒性氨基酸的釋放；（2）抑制鈣離子超載；（3）抑制超氧自在基的釋放（4）抑制細(xì)胞凋亡等機(jī)制而分明加重或避免這些繼發(fā)性病理?yè)p害的發(fā)作。12.何謂神經(jīng)生長(zhǎng)因子的促神經(jīng)生長(zhǎng)作用？如上所述，在切斷軸突后給予NGF將增加某些神經(jīng)元的變性與死亡，無(wú)疑這將有助于進(jìn)步軸突再生的能夠性。同時(shí)它還影響軸突再生開(kāi)端的工夫和參與再生的神經(jīng)元數(shù)目以及再生神經(jīng)的質(zhì)量和速度。13.神經(jīng)生長(zhǎng)因子在神經(jīng)零碎以外還有哪些作用?（1）NGF的非神經(jīng)零碎作用次要表如今影響免疫細(xì)胞的活性，進(jìn)而調(diào)理免疫零碎功用。神經(jīng)
8、生長(zhǎng)因子不但調(diào)理神經(jīng)零碎功用，而且也是一種免疫調(diào)理因子。?（2）NGF可以抑制某些腫瘤的有絲分裂，促其向良性分化。?（3）NGF促進(jìn)創(chuàng)口組織的修復(fù)反響，促進(jìn)創(chuàng)口愈合。14.神經(jīng)生長(zhǎng)因子的作用原理是什么？神經(jīng)生長(zhǎng)因子可使覺(jué)得神經(jīng)元和交感神經(jīng)元增大，放慢有絲分裂，使神經(jīng)細(xì)胞數(shù)目添
