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《一種減少皮膚色素沉淀的二氫芳基萘類木脂素化合物外用凝膠項目可行性報告概要》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、項目可行性研究報告項目名稱一種減少皮膚色素沉淀的二氫芳基萘類木脂素化合物外用凝膠的應(yīng)用研發(fā)1立項的背景與意義1.1立項背景黑色素（Melanin）是動物皮膚或者毛發(fā)中存在的一種黑褐色的色素，通常以聚合的方式存在，它主要由皮膚表皮基底層的黑色素細(xì)胞產(chǎn)生。黑色素的含量及分布決定了皮膚的顏色，此外它還能減小紫外線對皮膚的傷害。然而，黑色素在基底層的異常蓄積會造成色素沉著過度引起黑斑病、雀斑、老年斑、黑色素瘤等，給人們的生活工作帶來困擾，嚴(yán)重的如黑色素瘤還危及生命。該類皮膚病的治療一直是皮膚科及醫(yī)學(xué)美容工作者研究的重要課題。
2、在皮膚黑色素的形成過程中，酪氨酸酶（Tyrosinase，TYR）扮演了重要角色，它是酪氨酸（Tyrosine）和多巴向黑色素轉(zhuǎn)變過程中的主要限速酶，它的過量表達(dá)是導(dǎo)致色素沉著過度的主要原因。日曬過度、內(nèi)分泌失調(diào)和化妝品使用不當(dāng)?shù)?，都有可能引起色素沉著過度。臨床上對該類疾病的治療主要從兩方面入手，一種是對因治療，另一種是對癥治療，后者是采用物理方法或者化學(xué)方法來祛除黑色素，皮膚磨削術(shù)、激光療法和藥物治療是常用的治療手段。由于操作相對簡單，臨床上對色素沉著的治療多優(yōu)先以藥物治療入手，治療中常使用酪氨酸酶抑制劑來抑制人體
3、內(nèi)TYR的活性，從而阻斷黑色素的生物合成反應(yīng)鏈。常用的酪氨酸酶抑制劑有氫醌、曲酸等，但它們存在作用強(qiáng)度弱或安全性差等缺點，如近年來日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)曲酸可能有致癌性，氫醌對皮膚刺激性較強(qiáng)，會引起灼燒感，長期使用會誘發(fā)褐黃病和膠樣粟丘疹等。因此，對黑色素生物合成機(jī)制的深入研究及尋找新型高效的酪氨酸酶抑制劑一直是一項重要的工作。1.2立項意義本項目為尋找新的酪氨酸酶抑制劑，而對黑色素生物合成機(jī)制進(jìn)行深入的研究，開發(fā)了一種對黑色素生物合成的限速酶酪氨酸酶（TYR）有較強(qiáng)的抑制作用的VBE-1凝膠。VBE-1是一種從黃荊子（V
4、itexnegundoL.）中提取出的二氫芳基萘類木脂類化合物，化學(xué)名為6-羥基-4-（4-羥基-3-甲氧基苯基）3-羥甲基-7-甲氧基-3，4-二氫（3R，4S）-2-醛基萘。2006年，Azhar-ul-Haq發(fā)現(xiàn)，VBE-1對黑色素生物合成的限速酶酪氨酸酶（TYR）有較強(qiáng)的抑制作用，因此可能抑制黑色素的生物合成。與常用的酪氨酸酶抑制劑曲酸相比，VBE-1對TYR的抑制作用更強(qiáng)，有望成為一種新型的天然植物源治療皮膚色素沉著的藥物。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)VBE-1口服生物利用度低，在體內(nèi)易代謝失活，提示系統(tǒng)給藥不是發(fā)揮
5、VBE-1抑制黑色素作用的理想途徑，將其制成局部外用制劑是較好的選擇。因此，根據(jù)VBE-1的生物特性，制成VBE-1外用凝膠是最為有效的辦法，該凝膠具有制備工藝簡單、成本低、易于控制劑量、使用方便、便于攜帶的優(yōu)點，可以滿足現(xiàn)有市場對高效的天然酪氨酸酶抑制劑的日益強(qiáng)烈的需求，具有良好的社會經(jīng)濟(jì)效益。2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢2.1研究現(xiàn)狀1）黑色素淡化機(jī)理黑色素其實是一種蛋白質(zhì)，在每個人的體內(nèi)都有。它們存在于皮膚基底層的細(xì)胞中間，此時并不是真正意義上的黑色素，而是一種叫“黑色素原生物質(zhì)”的物質(zhì)，也叫做“色素母細(xì)胞”。色
6、素母細(xì)胞分泌麥拉寧色素，當(dāng)紫外線(B波、A波)照射到皮膚上(B波即UVB作用于皮膚基底層，而A波更厲害，作用于皮膚的真皮層)，肌膚就會處于“自我防護(hù)”的狀態(tài)，藉由紫外線刺激麥拉寧色素，激活酪氨酸酶的活性，來保護(hù)我們的皮膚細(xì)胞。酪氨酸酶與血液中的酪氨酸反應(yīng)，生成一種叫“多巴”的物質(zhì)，多巴其實就是黑色素的前身，經(jīng)酪氨酸氧化而成，釋放出黑色素，黑色素又經(jīng)由細(xì)胞代謝的層層移動，到了肌膚表皮層形成雀斑、曬斑、黑斑等形狀了。要減少黑色素沉淀，可以通過兩個途徑實現(xiàn)：一種是防止色素的生成；另一種是促使生成的色素的排泄出體外。由于操作
7、相對簡單，臨床上對色素沉淀的治療多優(yōu)先以藥物治療入手治療中常使用酪氨酸酶抑制劑來抑制人體內(nèi)TYR的活性，從而阻斷黑色素的生物合成反應(yīng)鏈，常用的酪氨酸酶抑制劑有氫醌、曲酸及其衍生物。由于現(xiàn)有產(chǎn)品有不足之處，加上美白產(chǎn)品的需求量不斷增大，對黑色素生物合成機(jī)制與酪氨酸酶抑制劑的作用機(jī)理的深入研究吸引了眾多學(xué)者的關(guān)注；同時，由于開發(fā)新型高效的天然酪氨酸酶抑制劑的市場需求日益強(qiáng)烈，越來越多的學(xué)者開始從植物提取物中篩選活性化合物，比如AhmadGholamhoseinian曾對80種植物進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)綠茶、小茴香等6種植物的提取
8、物能有效抑制酪氨酸酶。這類研究將進(jìn)一步加深人們對黑色素及其抑制劑的認(rèn)識，為皮膚的美白提供新的思路。2）現(xiàn)有主要酪氨酸酶抑制劑氫醌：是一種白色針狀結(jié)晶，可溶于14倍的水，是一種傳統(tǒng)且有效的淡化黑色素沉淀的成分，它具體凝結(jié)蛋白質(zhì)的作用，通過凝結(jié)氨酸酶中的氨基酸，使酶凍結(jié)而失去催活性。但是，氫醌對皮膚刺激性較強(qiáng)，在一定濃度下可致黑色素細(xì)胞變性、死亡，
