肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文

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1、肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文肺炎鏈球菌疫苗免疫效應(yīng)研究論文　　【關(guān)鍵詞】肺炎鏈球菌免疫效應(yīng)研究進(jìn)展　　肺炎鏈球菌是社區(qū)獲得性呼吸道感染的一種重要病原微生物，也是引起全世界細(xì)菌感染性疾病的主要致病菌，不僅包括普通感染如中耳炎、鼻竇炎等，甚至還包括危及生命的肺炎、敗血癥

2、和腦膜炎等疾病。兒童常常是最大的受害者。發(fā)展中國家兒童中，無癥狀鼻咽帶菌者普遍，且很易擴(kuò)散至其他易感人群或發(fā)展為疾病，故疫苗在感染防治中的作用越來越突出。本文綜述疫苗的組成、免疫效應(yīng)以及目前在疫苗研制中的一些進(jìn)展。　　1目前使用的疫苗　　的致病性與其菌體結(jié)構(gòu)及代謝產(chǎn)物有關(guān)，包括莢膜、溶血素、表面粘附素、神經(jīng)氨酸酶。莢膜不僅是其毒力的必須條件，且莢膜多糖有群、型特異性，是分群、型的基礎(chǔ)，迄今為止肺炎鏈球菌可分為46個群，多于90個型［1］。莢膜是的主要致病因素。疫苗接種后可以使機(jī)體產(chǎn)生針對莢膜的抗體，起到預(yù)防炎性疾病的作用［2］。目前使用的肺炎鏈球菌疫苗主要有多糖

3、莢膜疫苗、莢膜蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗等?！　《嗵乔v膜疫苗　　PPV23含有23種血清型莢膜多糖。造成90％侵襲性肺炎鏈球菌感染的病原具有莢膜多糖，該疫苗對所覆蓋血清型的感染具有一定的保護(hù)作用，但有其不足之處：多糖莢膜疫苗的保護(hù)作用不是T細(xì)胞依賴性的，對免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善的2歲以下小兒保護(hù)性弱［3］，而這些兒童又是侵襲性感染和粘膜感染的高發(fā)年齡組；對某些患兒提供的保護(hù)作用是有限的，如免疫缺陷和血液系統(tǒng)惡性腫瘤的兒童；不降低粘膜肺炎鏈球菌的帶菌率［4］?！　∏v膜蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗　　該疫苗是將莢膜與蛋白質(zhì)載體相結(jié)合，增加多糖莢膜的免疫原性，激發(fā)T細(xì)胞參與反應(yīng)，產(chǎn)生免疫記憶，

4、增強(qiáng)免疫效能。7價肺炎鏈球菌聯(lián)合疫苗——PCV7，含有7個純化的肺炎鏈球菌莢膜多糖，每個多糖又與無毒白喉蛋白類似物CRM197偶聯(lián)成聯(lián)合疫苗，其保護(hù)作用不僅增強(qiáng)，而且對2歲以下幼兒也具有免疫保護(hù)作用，并能誘發(fā)免疫記憶。此外還有PCV9和PCV11。目前常用的與多糖結(jié)合的蛋白有五種：白喉類毒素、CRM197蛋白、破傷風(fēng)類毒素、腦膜炎球菌外膜蛋白復(fù)合物和既有白喉類毒素又有破傷風(fēng)類毒素的混合物。結(jié)合疫苗對2歲以下幼兒的免疫效能明顯增強(qiáng)，使疫苗覆蓋血清型在鼻咽部的攜帶率下降，但是長期使用后可能使疫苗覆蓋外血清型攜帶率增加，從而使其保護(hù)作用減弱［5］?！　?目前使用的疫苗

5、免疫效應(yīng)　　系統(tǒng)防御免疫學(xué)　　多糖莢膜疫苗有統(tǒng)計顯示，嬰兒接種多糖疫苗后，對3、4、8、9N和18C血清型病菌抗體反應(yīng)最好，對1、2、7F、19F和25型抗體反應(yīng)中等，對12、14、23F、6A和6B抗體反應(yīng)最差。盡管抗體反應(yīng)涉及所有免疫球蛋白，但以IgG2和IgG4最多。多糖莢膜疫苗的保護(hù)作用不是T細(xì)胞依賴性的，對免疫系統(tǒng)發(fā)育并不完善的2歲以下小兒保護(hù)作用差?？贵w會在接種后幾個月內(nèi)快速下降，二次接種也無法引發(fā)抗體反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，成人和兒童重復(fù)給予某些多糖抗原，能產(chǎn)生持續(xù)的、小量的抗體應(yīng)答，這種現(xiàn)象被稱為低反應(yīng)性。當(dāng)然也有部分人接種疫苗后無此反應(yīng)，對無反應(yīng)的接種

6、結(jié)果，有一種理論認(rèn)為，PPV至少可以對年齡較大兒童產(chǎn)生一過性保護(hù)，但隨之可能發(fā)生部分免疫麻痹，使肺炎鏈球菌的易感性增加［2］。　　莢膜蛋白質(zhì)結(jié)合疫苗在幼兒中，接種與蛋白載體偶聯(lián)的多糖抗原疫苗，增加了多糖莢膜的免疫原性，激發(fā)T細(xì)胞參與反應(yīng)，激發(fā)生命早期階段的記憶應(yīng)答，使其免疫效能得到了很大程度的增強(qiáng)。許多臨床試驗發(fā)現(xiàn)，PCV的免疫原性在各年齡段的兒童都有很好的體現(xiàn)。例如CRM聯(lián)合疫苗，首次接種后的抗體反應(yīng)低，所達(dá)到的抗體水平通常在幾個月內(nèi)下降，但連續(xù)接種后，可以使抗體反應(yīng)增強(qiáng)。但是，需要指出的是，疫苗單個抗原的免疫原性受很多因素的影響，如不同的莢膜多糖抗原類型

7、、不同的蛋白載體甚至是接種者的年齡大小等。目前，全球廣泛使用的是與破傷風(fēng)和白喉類毒素偶聯(lián)的聯(lián)合疫苗。有人認(rèn)為，兩種疫苗同時接種也會對抗體反應(yīng)產(chǎn)生影響。比如，當(dāng)PCV7與流感嗜血桿菌b型CRM載體偶聯(lián)的疫苗同時接種，針對的抗體下降，而針對Hib的抗體水平上升［2］。如果PCV7與DtaP同時接種，HbOC作為加強(qiáng)接種，這種接種的效果使所有抗體水平下降［2］。另外，研究還發(fā)現(xiàn)，抗體反應(yīng)的不同還與研究人群的不同有關(guān)［2］。但是針對這個問題，紐約羅徹斯特大學(xué)醫(yī)療中心MichaelPichichero等［6］認(rèn)為7價結(jié)合型疫苗和結(jié)合型b型流感嗜血桿菌一起使用時，白喉、破

8、傷風(fēng)類毒素、無細(xì)胞百日咳