美國、歐盟和中國生物技術(shù)藥物的比較

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1、美國、歐盟和中國生物技術(shù)藥物的比較胡顯文1**陳惠鵬1湯仲明2馬清鈞1(1.軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所，北京，100071；2.軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所，北京，100850)**通訊作者，電子信箱：hu.xianwen@tsinghua.org.cn胡顯文：男，1969年10月出生，博士（中科院），副研究員，電話：010-66948820；傳真：010-63833521摘要：本文按照相同表達系統(tǒng)表達的相同氨基酸序列的產(chǎn)品視為同種產(chǎn)品，而不同表達系統(tǒng)表達的相同氨基酸序列的產(chǎn)品視為不同產(chǎn)品的原則，歸納總結(jié)了美國、歐盟和中國已

2、批準上市的生物技術(shù)藥物。美國FDA批準的以基因工程產(chǎn)品、抗體工程產(chǎn)品和細胞工程產(chǎn)品為主要代表的生物技術(shù)藥物共79種(18種為大腸桿菌表達，8種為酵母表達，53種為哺乳動物細胞培養(yǎng)生產(chǎn))，其中基因重組蛋白質(zhì)藥物為64種。歐盟批準了49種基因重組酶、激素或細胞因子，11種基因重組治療性抗體和5種基因重組疫苗。在歐美60%-70%的產(chǎn)品由哺乳動物細胞表達。中國批準了27種生物技術(shù)藥物。比較了美國、歐盟和中國生物制藥的特點。關(guān)鍵詞：生物制藥產(chǎn)業(yè)，生物技術(shù)藥物，比較美國、歐盟和中國的藥管部門每年批準的藥物中有很大一部分是已上市藥物的新適

3、應癥，有一部分是不同公司生產(chǎn)的相同產(chǎn)品，許多相同藥物重復計算，造成了統(tǒng)計上的很多混淆，使人誤認為現(xiàn)在已批準上市的生物技術(shù)藥物有幾百種，而實際上只有不到100種，即人們想象的生物技術(shù)藥物數(shù)量要遠高于實際的數(shù)量。本文按照以下原則合并歸納生物技術(shù)藥物，試圖全面、準確、科學地統(tǒng)計歐美和中國已批準上市的生物技術(shù)藥物，以期令人對生物制藥有一個詳盡準確的了解：（1）本文歸納的生物技術(shù)藥物是文獻[1]定義的狹義生物制藥產(chǎn)品，即基因工程產(chǎn)品、抗體工程產(chǎn)品或細胞工程產(chǎn)品，如用大腸桿菌、酵母或哺乳動物細胞表達的重組蛋白、用雜交瘤技術(shù)生產(chǎn)的治療性抗體

4、、用細胞培養(yǎng)技術(shù)制備的組織工程產(chǎn)品等，但不包括用細胞培養(yǎng)方法生產(chǎn)的減毒或滅毒疫苗。（2）本文的生物技術(shù)藥物不包括從血液、尿液或組織中提取的生物活性物質(zhì)，如人血清白蛋白Albutein、血源性凝血因子Alphanate(FactorVIII)、AlphaNine（FactorIX）、血源性CMV特異性免疫球蛋白CytoGam、血源性乙肝免疫球蛋白Nabi-HB、AVENTIS公司生產(chǎn)的鏈激酶Streptase?（非基因重組產(chǎn)物）等生物制品，也不包括FDA定義的NewBiotechDrug中可引起細胞凋亡的物質(zhì)，如三氧化砷注射液（

5、Trisenox）、硝酸鎵注射液（Ganite）等無機鹽、Fuzeon等化學合成多肽，小分子有機物質(zhì)Gleevec、Hepsera、Leustatin等。（3）由于目前全球只有一種反義寡核苷酸藥Vitravene，并且它是化學合成藥物，不在本文統(tǒng)計范疇。（4）用同一系統(tǒng)表達的蛋白質(zhì)序列完全一致的產(chǎn)品視為一種產(chǎn)品，如用Ecoli.表達的有8個品牌的生長激素產(chǎn)品BioTropin、GenoTropin、Humatrope、Norditropin、NutropinDepot等，用CHO表達的2個品牌的EPO-a產(chǎn)品Epogen、Pr

6、ocrit等，統(tǒng)計時當作一種產(chǎn)品。（5）用不同細胞或細菌表達的同一產(chǎn)品視為不同產(chǎn)品，如生長激素，有的用Ecoli.表達如BioTropin，有的用小鼠C127細胞表達如Saizen；又如胰島素，有的用Ecoli.表達如Humulin，有的用Yeast表達如Novolin；再如凝血因子VIII，有用CHO表達的ReFacto，有用BHK表達的Helixate。（6）突變體視為不同產(chǎn)品，如胰島素突變體Humulog、Lantus、NovoLog等；又如EPO產(chǎn)品Epogen和EPO突變體產(chǎn)品Aranesp。（7）劑型的改變、添加其

7、他成分或化學修飾都視為一種產(chǎn)品。如NovoNordisk公司生產(chǎn)的速效、中效、長效、混合胰島素系列產(chǎn)品Novolin、NovolinL、NovolinN、NovolinR、Novolin70/30等，都是劑型的改變以改變胰島素的生物吸收和藥代動力學。又如干擾素a2b的產(chǎn)品為IntronA，而在IntronA中加入病毒唑就成為Rebetron，這兩種產(chǎn)品都視為干擾素a2b一種生物技術(shù)藥物；再如許多PEG修飾的藥物如PEG-Intron（PEG化干擾素a2b），都與未修飾的產(chǎn)品歸為一種產(chǎn)品。本文所列的生物技術(shù)藥物，幾乎涵蓋了所有美

8、國、歐盟和中國的批準上市的生物技術(shù)藥物，主要資料來源為美國食品藥品管理局(FDA，www.fda.gov)、美國制藥協(xié)會(www.phrma.org)、美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)協(xié)會(www.bio.org)、歐盟醫(yī)藥管理局(EMEA,www.emea.eu.int)，以及每個生產(chǎn)廠商