膜控型多顆粒緩釋制劑的包衣技術(shù)(三)

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1、膜控型多顆粒緩釋制劑的包衣技術(shù)（三）（三）離心一流化包衣造粒鍋包衣離心一流化包衣造粒機(jī)可同時在一密閉系統(tǒng)內(nèi)完成混合、起模、成丸、干燥、包衣全過程，也可直接投入小丸進(jìn)行包衣。該法具有以下特點(diǎn)：①熱風(fēng)由轉(zhuǎn)盤與外簡體間的環(huán)縫中進(jìn)入，能及時干燥潮濕的粒子，粒子間不易黏連；②粒子在離心力和摩擦力的作用下，在轉(zhuǎn)盤與簡體的過渡曲ii~i.L形成渦旋運(yùn)動的粒子流，使粒子得以翻滾和攪拌，微丸表面形成衣膜均勻、連續(xù)；③噴槍可白動調(diào)節(jié)切線角度，并順著物料運(yùn)動方向噴霧，霧粒到達(dá)球丸表面距離短，不至于產(chǎn)生過早干燥，因而附著良好、衣膜緊

2、密、堅固。（四）多孔離心裝置該裝置最早由美國西南研究所(?SWRI)研制。包衣液由離心室上、下部邊緣的紋狀管進(jìn)入，裝置底盤旋轉(zhuǎn)時，包衣液與從中央管進(jìn)入的藥物液滴相匯，藥物經(jīng)涂層后從室壁中部周邊孑L中被拋出。拋出的微丸在空氣中自動冷凝或經(jīng)其他方法固化后進(jìn)行收集，經(jīng)改良的多孑L離心裝置有16個噴嘴，制微丸速度為227kg/h。其粒徑可通過進(jìn)料速度、裝置孔徑，離心轉(zhuǎn)速及衣液的表面張力加以調(diào)節(jié)。另一種稱為A。omatic?Roto-Processor的設(shè)備是將離心和流化作用結(jié)合起來進(jìn)行設(shè)計的。芯粒在轉(zhuǎn)盤內(nèi)旋轉(zhuǎn)時，受離

3、心力作用而從底部開孔處被拋出并以一定角度在氣流中向上運(yùn)動。轉(zhuǎn)盤上芯粒上方有兩個噴嘴，一個噴包衣液，另一個噴藥物與輔料的混合物。這樣載藥微粒在裝置內(nèi)滾動一流化的同時，即不斷被包衣液潤濕，并干燥成衣。常用的緩釋包衣材料（一）（一）聚丙烯酸樹脂50-:11]聚丙烯酸樹脂（商品名：Eudragit，尤特奇）是由丙烯酸和甲基丙烯酸或它們的酯，＆n甲酯、丁酯、二甲胺基乙酯、氯化二甲胺基酯等單體以一定比例共聚而成的一類高分子化合物。尤特奇有多種類型，由于構(gòu)成的成分不同，比例不同，聚合度不同，所得產(chǎn)品的型號、規(guī)格也不同，性狀

4、差異較大，如表4-1所示。該類聚合物安全無毒，在體內(nèi)不被酶破壞，不被吸收和代謝?，F(xiàn)在，尤特奇已廣泛用于藥物制劑的胃溶包衣、腸溶包衣、緩控釋包衣、保護(hù)隔離包衣、緩控釋骨架材料和經(jīng)皮給藥制劑的骨架膠黏材料。各種尤特奇均由幾種單體聚合而成。尤特奇El00由乳液聚合而成，尤特奇EI，()是其微粉化產(chǎn)物。尤特奇RI。100和尤特奇RS?100均是本體聚合產(chǎn)物，尤特奇RLI，()和尤特奇RS?PO分別是前兩者的粉碎產(chǎn)物，尤特奇RL?30D和尤特奇RS?30D分別是它們在熱水中直接乳化的產(chǎn)物。尤特奇NE?30D是乳液聚合產(chǎn)

5、物。尤特奇El00在近中性(pH5～7)環(huán)境中不溶解，在pH5以下介質(zhì)中很快溶解。由于其叔胺基有很強(qiáng)的親水性，它在pH5以上的介質(zhì)中有較大的溶脹性，所以即使在pH較高的胃液中仍能崩解。尤特奇El00可用于胃溶性薄膜衣，薄膜在口腔內(nèi)能滯留3()～60秒而不溶解，因而可掩蓋藥物的不良臭味，使病人樂于服用。尤特奇El00也町用于緩釋包衣，只要在外面再包一層腸溶衣，藥物便可在消化道內(nèi)緩慢釋放。常用的緩釋包衣材料（二）利用尤特奇El00在酸性條件下溶解的特點(diǎn)，Takashi等人將時間依賴和pH依賴聯(lián)合制成了一種新的結(jié)腸

6、定位釋藥膠囊(?CTDC)。該膠囊是將藥物和有機(jī)酸裝入硬膠囊中，囊殼接口處用5%(w)乙基纖維素乙醇溶液密封，然后對膠囊進(jìn)行包衣，由內(nèi)至外有3層衣膜，即酸溶性衣層(Eudragit@?El00)、水溶性衣層（HPMC?TC-5⑩，type?FW）和腸溶衣層（HPMC,-AS，type?MF，在pH>5的條件下溶解）。經(jīng)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，膠囊最外層的腸溶衣層保證了藥物在胃中不釋放，當(dāng)膠囊進(jìn)入小腸上部時，腸溶衣層和水溶性衣層被溶解，酸溶性衣層不受破壞，仍能保證藥物在小腸上部不釋放，但由于腸液能滲透過酸溶性衣層，因此隨

7、著膠囊在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的進(jìn)行，囊體內(nèi)部的有機(jī)酸逐漸被滲入的腸液溶解，使囊體內(nèi)部微環(huán)境的pH值也逐漸降低，當(dāng)達(dá)到一定酸度時，酸溶衣層溶解，藥物被快速的釋放m來，此時藥物恰好到達(dá)結(jié)腸。對CTDC而言，酸溶衣層的厚度是決定藥物釋放的主要因素[02-53]。尤特奇RI,/RS在水中不溶，但能溶脹，是丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺乙酯組成的陽離子聚合物。其結(jié)構(gòu)式如下：季銨鹽基團(tuán)含量決定包衣在水中的溶脹性和滲透性。尤特奇RS中季銨鹽基團(tuán)含量較低，其孑L道直徑為0.?1～0.?6tim，滲透性和溶脹性較小，其形

8、成的包衣可有效阻滯藥物釋放；尤特奇RL中季銨鹽基團(tuán)含量較高，其孔道直徑為1～5llm，滲透性和溶脹性較大，調(diào)節(jié)這兩種材料的配比和包衣增重即可調(diào)整適宜釋藥速率，藥物主要通過包衣中季銨鹽基團(tuán)形成的親水性孔道擴(kuò)散釋放。在生理pH范圍內(nèi)，尤特奇Rl./RS的親水性與pH無關(guān)，所以其緩釋制劑的釋藥速率與pH無關(guān)。常用的緩釋包衣材料（三）盧哲等選用非pH依賴型包衣材料Eudragit?RL?30D和RS?30D