BDNF及受體TrkB在大鼠小腦的表達(dá)研究.doc

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1、BDNF及受體TrkB在大鼠小腦的表達(dá)研究【摘要】目的：研究BDNF及其受體TrkB在大鼠小腦時空分布變化。方法：進(jìn)行免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)，觀察BDNF及TrkB在正常大鼠發(fā)育期、成年期和老齡期小腦內(nèi)的定位分布及時間變化。結(jié)果：發(fā)育期小腦皮質(zhì)的外顆粒層、梨狀細(xì)胞層和內(nèi)顆粒層均有BDNF表達(dá)，梨狀細(xì)胞層的陽性Purkinje細(xì)胞染色明顯。成年期內(nèi)顆粒層陽性細(xì)胞逐漸增多，梨狀細(xì)胞層的Purkinje細(xì)胞BDNF表達(dá)及陽性細(xì)胞數(shù)量達(dá)高峰。老年期陽性細(xì)胞染色強(qiáng)度呈增齡減低，Purkinje細(xì)胞發(fā)生了輕度的退行性變，TrkB表達(dá)在小腦皮質(zhì)分布模式類似BDNF的表達(dá)

2、。結(jié)論：BDNF及TrkB表達(dá)的時空變化始終與小腦皮質(zhì)的發(fā)生發(fā)育過程相關(guān)。生后0天，二者在小腦皮質(zhì)外顆粒層、梨狀細(xì)胞層和內(nèi)顆粒層均有較強(qiáng)表達(dá)，以梨狀細(xì)胞層為主。第10天左右，小腦皮質(zhì)發(fā)育為典型的三層結(jié)構(gòu)，Purkinje細(xì)胞表達(dá)BDNF及TrkB最為顯著。成年后，表達(dá)水平保持較穩(wěn)定。老齡后明顯減弱，BDNF及TrkB陽性Purkinje細(xì)胞發(fā)生輕度的退行性改變?！娟P(guān)鍵詞】BDNF；TrkB；免疫組織化學(xué)染色；大鼠；小腦；表達(dá)　　StudytheExpressionofNeuiotrophinFactorandTyrosineKinaseRecepto

3、rinRatCerebellum　　　　Abstract:ObjectiveStudysystematicallythedistributeofBDNFandTrkBinthenormalratcerebellum.MethodsObservesystematicallytheexpressionchangsofBDNFandTrkBinthenormalratbrainsduringdevolopementphaseandadulthoodandagedphaseandthirerelationship.ResultsBDNFandTrkBwere

4、expressedincerebellumduringdevolopementphaseTheexternalgranulelayerbecamemolecularlayeralongwiththemigrationofgranulecellstotheinternalgranulecelllayer,andtheimmuostainingcellsincreasedgradullyduringadulthood.phaseThePurkinjeimmuoreactivecellsappeartopeak.BDNFandTrkBwereexpress

5、edsignificantlyinPurkinjecellsduringadulthood.Duringagedphase,Purkinjecellsslightlydegenerated.ConclusionTheexpressionofBDNFandTrkBreachedapeakincerebellumofratsonPND20.TheexpressionofBDNFandTrkBdecreasedgraduallyafteradulthood.Duringagedphase,theexpressionofBDNFandTrkBincrease

6、dsignificantly,andtheformofthecellcelloccureddegeneration.　　Keywords:BDNF；TrkB；SABC;Rats；Cerebellum；Expression　　神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF),是一類對中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)均有營養(yǎng)作用的活性蛋白,這些小分子蛋白質(zhì)具有55%～65%相同的氨基酸順序,統(tǒng)稱為神經(jīng)生長因子家族,包括神經(jīng)生長因子(NGF),腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF),神經(jīng)營養(yǎng)因子3(NT53),神經(jīng)營養(yǎng)因子4/5(NT4/5)，神經(jīng)營養(yǎng)因子6(NT6)和神經(jīng)營養(yǎng)因子7(NT7)［

7、1～4］。NTFs受體有兩種不同的家族，一種受體是低親和力的神經(jīng)生長因子受體（P75），P75是腫瘤壞死因子家族成員之一，可以無選擇地和所有的神經(jīng)營養(yǎng)因子結(jié)合，發(fā)揮生物效應(yīng)。另一種受體是高親和力酪氨酸激酶家族(Trks)受體TrkA、TrkB、TrkC。TrkA是NGF的受體,TrkC是NT3的受體,TrkB的最適配體為BDNF,也是NT4/5的最適配體和NT3的第二配體［5～7］。BDNF及TrkB對神經(jīng)元的生存、生長、分化有重要的影響。在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中，BDNF可誘導(dǎo)神經(jīng)前體細(xì)胞的定向分化，促使神經(jīng)元增生，加快神經(jīng)元遷移，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的

8、成熟和完善。在成體，BDNF則表現(xiàn)出廣泛的神經(jīng)營養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)活性，可以促進(jìn)神經(jīng)元對葡萄糖等能量物質(zhì)的利用，提